Síndrome de extravasamento capilar

O que é a síndrome¹ de extravasamento capilar²?

A síndrome¹ de extravasamento capilar² sistêmico³, também chamada de doença de Clarkson, é uma condição médica extremamente rara e grave, caracterizada por episódios de extravasamento para fora dos vasos sanguíneos⁴ de fluidos e proteínas⁵, que passam a se acumular no espaço intersticial⁶. A síndrome¹ de extravasamento capilar² é uma doença multifacetada e potencialmente letal que tem sido cada vez mais reconhecida.

Ela foi primeiramente descrita por B. Clarkson, quando ele perdeu uma paciente que apresentou febre⁷ baixa, hipotensão arterial⁸ e edema⁹ na face¹⁰, nos braços e nas pernas, que evoluiu rápida e inexplicavelmente para óbito¹¹ por insuficiência cardíaca¹² e edema pulmonar¹³. Entre 1960 e 2006, apenas 100 casos foram relatados na literatura médica mundial, tanto porque a enfermidade seja realmente rara como porque, sendo pouco conhecida, tenha sido subdiagnosticada.

São reconhecidas três formas desta síndrome¹:

1. Idiopática¹⁴, que é a forma mais prevalente, em que os ataques duram dias, recorrem a intervalos regulares e têm como fatores disparadores a menstruação¹⁵, as sinusites e a alergia¹⁶ ao pólen.
2. A associada a doenças cutâneas¹⁷, como eritrodermia e psoríase¹⁸ pustulosa.
3. Induzida por drogas, como retinoides e fator estimulador de granulócitos¹⁹.

Quais são as causas da síndrome¹ de extravasamento capilar²?

A causa da síndrome¹ de extravasamento capilar² não é totalmente conhecida, mas sabe-se que as células²⁰ do endotélio²¹ que revestem os capilares²² aparentemente se separam por alguns dias, permitindo a fuga de fluidos dos capilares²² sanguíneos para os tecidos circundantes. Ou seja, há um extravasamento de volumes do sistema circulatório²³ para o fluido intersticial⁶.

A síndrome¹ é desencadeada principalmente por drogas (terapias antitumorais), malignidade, infecções²⁴ e doenças inflamatórias. Algumas medicações utilizadas para o tratamento de doenças oncohematológicas, assim como no transplante de células-tronco²⁵ hematopoiéticas, podem causar a síndrome¹ de extravasamento capilar².

Quando a síndrome¹ acontece, trata-se de uma emergência²⁶ médica, pois pode levar o paciente à morte em pouco tempo. Mais recentemente, essa síndrome¹ foi associada a algumas vacinas contra a Covid-19, como as da Janssen e da AstraZeneca.

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Qual é o substrato fisiopatológico da síndrome¹ de extravasamento capilar²?

Diversas hipóteses têm sido aventadas para explicar o aumento da permeabilidade²⁸ capilar²:

• Dano endotelial causado por citocinas²⁹, como as interleucinas 2 e 6, interferon gama e fator de necrose³⁰ tumoral alfa.
• Leucotrieno³¹ B4, que tem papel central na permeabilidade²⁸ capilar² e que, in vitro, foi detectado como aumentado na síndrome¹ de extravasamento capilar².
• Componentes do soro³² de pacientes com a síndrome¹ que levam à apoptose³³ de células²⁰ endoteliais.
• Concentração plasmática de fator vascular³⁴ de crescimento endotelial que pode atuar na microvasculatura para induzir aumento da permeabilidade²⁸.

Quais são as características clínicas da síndrome¹ de extravasamento capilar²?

A síndrome¹ de extravasamento capilar² é mais prevalente entre a 4ª e 5ª décadas de vida e ambos os sexos são afetados, embora alguns casos tenham sido descritos em crianças. Tipicamente, ela se manifesta por um acúmulo de líquidos e proteínas⁵ no espaço intersticial⁶ e choque hipovolêmico³⁵.

Até 70% do volume intravascular³⁶ pode extravasar durante um episódio. Por isso, estão sempre presentes uma profunda hipoalbuminemia³⁷ e hemoconcentração³⁸. Isso causa inchaço³⁹ nos braços e pernas, baixa pressão arterial⁴⁰, sensação de desmaio (devido à pressão arterial⁴⁰ baixa), espessamento do sangue⁴¹, alta concentração do hematócrito⁴² e baixos níveis de albumina⁴³.

Os achados clínicos se caracterizam em três fases:

1. Fase prodrômica inicial: em que há sintomas⁴⁴ gripais, dor abdominal, náusea⁴⁵, vertigem⁴⁶.
2. Fase aguda: em que ocorre perda de água, eletrólitos⁴⁷ e proteínas⁵ para o espaço extravascular⁴⁸, com edema⁹ generalizado, síndrome compartimental⁴⁹, ganho de peso, eritema⁵⁰, prurido⁵¹, sudorese⁵², falência renal⁵³ e choque hipovolêmico³⁵.
3. Fase tardia: em que o fluido retorna ao leito intravascular³⁶ e é responsável por causar edema pulmonar¹³ agudo⁵⁴, síndrome¹ da angústia respiratória do adulto, derrame⁵⁵ pericárdico, tamponamento cardíaco, choque⁵⁶ cardiogênico e ocorre hipóxia⁵⁷ grave associada à congestão pulmonar e função cardíaca anormal. É nesta fase que podem ocorrer complicações e morte.

Como o médico diagnostica a síndrome¹ de extravasamento capilar²?

Os sintomas⁴⁴ inespecíficos iniciais são seguidos pela intrigante marca registrada da síndrome¹ de extravasamento capilar², o duplo paradoxo associando edema⁹ severo difuso e hipovolemia⁵⁸, acompanhados de hemoconcentração³⁸ e hipoalbuminemia³⁷. A permeabilidade²⁸ microvascular renal⁵³ aumentada é indiretamente medida pela proteinúria⁵⁹. Além disso, detecta-se neutrofilia e hemoconcentração³⁸, com ou sem a paraproteinemia associada.

Como o médico trata a síndrome¹ de extravasamento capilar²?

Não há, ainda, uma terapêutica⁶⁰ específica para tratar a síndrome¹ de extravasamento capilar². Diversas terapêuticas têm sido tentadas, como imunoglobulina⁶¹ IV, teofilina, terbutalina, corticoides, indometacina, espironolactona, ciclosporina, plasmaférese, prostaciclina, gingko biloba, etc., todas com resultados incertos.

Opções ainda em estudo são: a inibição da apoptose³³ por anticaspases ou antioxidantes e ação inibitória sobre o fator vascular³⁴ de crescimento endotelial ou sobre as vias mediadas por ele.

Como evolui a síndrome¹ de extravasamento capilar²?

A fase resolutiva espontânea é frequentemente associada a resultados ruins devido à sobrecarga hídrica durante a fase de reabsorção do vazamento. A síndrome¹ é potencialmente fatal se não for tratada a tempo. Os pacientes pioram muito e podem morrer tanto na fase aguda da síndrome¹ de extravasamento capilar², quando ocorre o extravasamento de líquido para o interstício⁶², quanto na fase tardia, quando o líquido retorna para o espaço intravascular³⁶. A taxa de mortalidade⁶³ da doença é de 30 a 76%.

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