Síndrome de Maffucci

O que é a síndrome¹ de Maffucci?

A síndrome¹ de Maffucci é um transtorno congênito² não-hereditário raro, pertencente ao grupo das discondroplasias (distúrbios da ossificação das cartilagens³), caracterizada por múltiplos encondromas (tumores cartilaginosos benignos). Ela é um distúrbio que afeta principalmente os ossos, a pele⁴ e os vasos sanguíneos⁵.

Foi descrita pela primeira vez pelo patologista⁶ italiano Ângelo Maffucci, em 1881.

Quais são as causas da síndrome¹ de Maffucci?

A causa da síndrome¹ de Maffucci foi descoberta recentemente, em 2011, como sendo uma mutação⁷ em um gene conhecido como IDH1 (raramente ocorrendo no gene IDH2). Como o defeito ocorre após a fertilização⁸ do óvulo⁹ (o que se chama de mutação⁷ somática), a síndrome¹ de Maffucci não é considerada hereditária, ou seja, não pode ser transmitida dos ascendentes aos descendentes. Os casos ocorrem aleatoriamente e não há casos conhecidos de familiares afetados.

Qual é o substrato fisiopatológico da síndrome¹ de Maffucci?

Encondromas são crescimentos geralmente não cancerosos de cartilagem¹⁰ que se desenvolvem dentro dos ossos. Esses crescimentos ocorrem mais comumente nos ossos dos membros, de modo especial nos ossos das mãos¹¹ e dos pés; no entanto, eles também podem ocorrer no crânio¹², costelas¹³ e ossos da coluna vertebral¹⁴.

Os encondromas em geral levam a deformidades ósseas graves, encurtamento dos membros e fraturas patológicas.

Veja também sobre "Dores do crescimento", "Raquitismo¹⁵", "Doença de Paget" e "Mal de Pott".

Quais são as características clínicas da síndrome¹ de Maffucci?

A síndrome¹ de Maffucci não é reconhecível no momento do nascimento. As lesões¹⁶ se desenvolvem posteriormente, entre 1 e 5 anos de idade. O primeiro sinal¹⁷ da síndrome¹ de Maffucci é encontrar um encondroma (tumor¹⁸ ósseo benigno formador de cartilagem¹⁰) em um osso longo. Os ossos ficam distorcidos e enfraquecidos por ele e, por isso, a apresentação inicial costuma ser uma fratura¹⁹ patológica.

Além disso, esses tumores cartilaginosos causam encurvamento dos membros e, muitas vezes, crescimento desproporcional e assimétrico dos braços ou pernas. O paciente pode apresentar baixa estatura na idade adulta. Em cerca de 40% dos casos, os encondromas afetam apenas um lado do corpo.

As lesões¹⁶ vasculares²⁰ na pele⁴ também costumam aparecer na primeira infância, por volta dos 4-5 anos de idade, e são progressivas. Essas lesões¹⁶ vasculares²⁰ começam como manchas compressíveis, redondas e azuladas, mas com o tempo elas se tornam firmes, nodosas, verrucosas e muitas vezes contêm depósitos de cálcio (flebólitos). As lesões¹⁶ vasculares²⁰ também podem ocorrer em estruturas internas, como nas meninges²¹ (membranas que recobrem o cérebro²² e a medula espinhal²³), na língua²⁴ e na mucosa²⁵ oral.

Há um risco, embora pequeno, de que esses pacientes possam desenvolver um tumor¹⁸ maligno (um condrossarcoma). Menos frequentemente, outras neoplasias²⁶ malignas não esqueléticas do tecido conjuntivo²⁷ podem ocorrer em pacientes com síndrome¹ de Maffucci.

Como o médico diagnostica a síndrome¹ de Maffucci?

O diagnóstico²⁸ da Síndrome¹ de Maffucci é feito através da análise dos sintomas²⁹ apresentados pelos pacientes, do exame físico e de radiografias. Resumindo, os sinais³⁰ clínicos da síndrome¹ de Maffucci são:

1. tumores benignos na cartilagem¹⁰ dos ossos das mãos¹¹, pés e ossos longos³¹ do braço e das pernas;
2. ossos frágeis, que podem fraturar facilmente;
3. encurtamento dos ossos;
4. hemangiomas, que são pequenos tumores moles escuros ou azulados na pele⁴;
5. e baixa estatura.

Imagens radiográficas podem corroborar o diagnóstico²⁸. A remoção cirúrgica e o estudo microscópico³² das lesões¹⁶ esqueléticas confirmam a presença de encondroma e distinguem o tumor¹⁸ do condrossarcoma.

Um diferencial tem de ser feito com a doença de Ollier. Ela é mais comum do que a síndrome¹ de Maffucci e apresenta-se com múltiplos encondromas, muitas vezes unilaterais, mas hemangiomas e linfangiomas não são vistos na doença de Ollier.

O diagnóstico²⁸ da síndrome¹ de Maffucci deve se preocupar, também, com a possível degeneração³³ maligna, podendo ocorrer condrossarcomas (26%), hemangiomas, ou linfangiomas (15-30%), sendo então necessários outros exames.

Como o médico trata a síndrome¹ de Maffucci?

A Síndrome¹ de Maffucci não tem cura, porém os pacientes podem receber tratamento para diminuir os sintomas²⁹ da doença e melhorar sua qualidade de vida. O manejo terapêutico deve ser focado nos sinais³⁰ e sintomas²⁹ específicos de cada indivíduo afetado. Para pacientes³⁴ assintomáticos, nenhuma intervenção médica é necessária. O tratamento requer esforços coordenados de uma equipe multidisciplinar de especialistas.

As lesões¹⁶ vasculares²⁰ verrucosas podem ser injetadas com um agente esclerosante, embora muitas vezes a remoção cirúrgica também seja necessária. Os encondromas podem ser removidos cirurgicamente, se necessário. Um cirurgião ortopédico pode ser necessário para corrigir as anormalidades esqueléticas.

O paciente com síndrome¹ de Maffucci deve ser monitorado regularmente devido ao risco de transformação maligna de um encondroma ou desenvolvimento de um tumor¹⁸ em outro local. Operações podem ser necessárias para tratar complicações, como fratura¹⁹ patológica, distúrbios ósseos do crescimento ou malignidade.

Como evolui a síndrome¹ de Maffucci?

Enquanto alguns pacientes têm um curso muito benigno, outros desenvolvem complicações graves, mas se não ocorrer malignidade, os pacientes com Síndrome¹ de Maffucci têm uma expectativa de vida³⁵ normal.

Quais são as complicações possíveis com a síndrome¹ de Maffucci?

Os pacientes com a Síndrome¹ de Maffucci podem apresentar uma série de complicações por terem esta doença, incluindo fraturas ósseas, crescimento atrofiado e câncer³⁶ ósseo.

Leia sobre "Osteocondroma", "Osteossarcoma", "Sarcoma³⁷ de Ewing" e "Condrossarcoma".