Febre familiar do Mediterrâneo

O que é a febre¹ familiar do Mediterrâneo?

A Febre¹ Familiar do Mediterrâneo é um distúrbio orgânico que causa episódios recorrentes de febre¹ e inflamação² dolorosa do abdômen, tórax³ e articulações⁴. Geralmente, ocorre em pessoas de origem mediterrânea (judeus, árabes, armênios, turcos, norte-africanos, gregos ou italianos), mas pode afetar pessoas de qualquer grupo étnico.

Quais são as causas da febre¹ familiar do Mediterrâneo?

A Febre¹ Familiar do Mediterrâneo é um distúrbio genético hereditário, autossômico⁵ recessivo, ocasionado por mutações no gene MEFV localizado no braço curto do cromossomo⁶ 16. Esse gene normalmente codifica uma proteína chamada pirina, que faz parte do sistema imunológico⁷ inato. Presume-se que ela atenue as respostas inflamatórias.

As mutações nesse gene resultam em moléculas de pirina alteradas que não podem suprimir gatilhos menores e desconhecidos das inflamações⁸, os quais são normalmente controlados pela pirina intacta. A consequência clínica é um surto espontâneo de inflamações⁸.

Qual é o substrato fisiopatológico da febre¹ familiar do Mediterrâneo?

As mutações no gene do cromossomo⁶ 16 que codifica a proteína chamada pirina levam à síndrome⁹ da Febre¹ Familiar do Mediterrâneo, embora algumas mutações causem um quadro mais grave do que outras. A função da pirina ainda não foi elucidada, mas em suma, é uma proteína implicada na geração de resposta a determinadas inflamações⁸.

Não se sabe conclusivamente o que exatamente desencadeia os ataques da Febre¹ Familiar do Mediterrâneo, que leva a sintomas¹⁰ específicos em órgãos específicos como, por exemplo, articulações⁴ ou cavidade peritoneal¹¹.

Leia sobre "Reumatismos inflamatórios sistêmicos¹²", "Fator reumatoide" e "Doenças autoimunes¹³".

Quais são as características clínicas da febre¹ familiar do Mediterrâneo?

O primeiro episódio da Febre¹ Familiar do Mediterrâneo costuma ocorrer na infância ou na adolescência, mas também pode ocorrer mais tarde na vida. Normalmente, os episódios duram de 12 a 72 horas e podem variar em gravidade. O tempo entre os ataques também é variável e pode ser contado em dias ou anos. Durante esses períodos, os indivíduos afetados não apresentam sinais¹⁴ ou sintomas¹⁰ relacionados à doença, mas sem tratamento para prevenir os ataques e complicações pode ocorrer um acúmulo de proteínas¹⁵ (amiloidose¹⁶) nos órgãos e tecidos do corpo, especialmente nos rins¹⁷, o que pode levar à insuficiência renal¹⁸.

As principais manifestações da Febre¹ Familiar do Mediterrâneo são episódios recorrentes de febre¹, acompanhados de dor abdominal (peritonite¹⁹?), torácica (pleurite?) ou articular (artrites?). Nem todos os pacientes terão todos os sintomas¹⁰, e eles podem mudar com o tempo. Os episódios duram em média de um a três dias e desaparecem espontaneamente, sem tratamento.

A maioria das pessoas parece e se sente saudável entre os episódios, mas algumas crianças têm episódios tão frequentes que não se recuperam totalmente e não crescem adequadamente. Alguns dos episódios podem ser tão fortemente dolorosos que o paciente ou a família (se for uma criança) costumam recorrer a um pronto-socorro.

A dor abdominal intensa pode ser confundida com apendicite²⁰ e alguns pacientes podem ser submetidos a cirurgia para remover o apêndice²¹. A dor no peito²² pode ser tão intensa que torna difícil respirar profundamente. As articulações⁴ podem estar tão inchadas e doloridas que a pessoa não consegue andar.

A dor nas articulações⁴ pode acompanhar os episódios de febre¹. Normalmente, apenas uma articulação²³ é afetada por vez, mais comumente um tornozelo²⁴ ou um joelho. Um terço dos pacientes pode ter uma erupção²⁵ vermelha nas extremidades inferiores, perto dos tornozelos e dos pés. Em alguns deles, o único achado da doença podem ser episódios de dor e inchaço²⁶ nas articulações⁴, que podem ser erroneamente diagnosticados como febre reumática²⁷ aguda ou artrite²⁸ idiopática²⁹ juvenil. O inchaço²⁶ das articulações⁴ tende a desaparecer em 5 a 14 dias, mas às vezes pode se tornar crônico³⁰.

Alguns pacientes relatam dores musculares nas pernas, principalmente após esforço físico. Crianças menores de cinco anos podem ter apenas episódios de febre¹ recorrente sem outros sintomas¹⁰.

Como o médico diagnostica a febre¹ familiar do Mediterrâneo?

O diagnóstico³¹ da Febre¹ Familiar do Mediterrâneo inicialmente parte dos sintomas¹⁰ e do exame físico, podendo ser difícil de ser feito. Em casos em que há suspeita da doença, um teste para procurar mutações genéticas pode ser feito.

Suspeita-se de Febre¹ Familiar do Mediterrâneo em crianças com febre¹ episódica e uma origem étnica comum para a condição. Muitas vezes, um membro da família também tem febre¹ ou insuficiência renal¹⁸ inexplicável. As crianças, especialmente aquelas com menos de cinco anos de idade, podem ter febres periódicas sem outros sintomas¹⁰, por isso é preciso observação cuidadosa e às vezes prolongada para se fazer um diagnóstico³¹ correto. Examinar a criança durante a febre¹ e obter exames laboratoriais que mostrem sinais¹⁴ de inflamação² pode ser útil.

Em alguns casos, um medicamento chamado colchicina pode ser administrado por três a seis meses como teste para verificar se os episódios de dor e febre¹ se tornam menos frequentes ou menos graves, o que pode apoiar o diagnóstico³¹ de Febre¹ Familiar do Mediterrâneo.

Como o médico trata a febre¹ familiar do Mediterrâneo?

Embora não haja cura para esse distúrbio, ele pode ser controlado com o uso de colchicina durante toda a vida. A colchicina é um medicamento que impede que os episódios comecem, mas não trata um episódio que já tenha começado. Se a colchicina for tomada regularmente, a grande maioria das pessoas com a Febre¹ Familiar do Mediterrâneo (inclusive crianças) pode viver uma vida normal com uma expectativa de vida³² também normal.

No entanto, a colchicina pode causar efeitos colaterais³³ como diarreia³⁴, náuseas³⁵, vômitos³⁶, cólicas³⁷ abdominais e outras alterações nos padrões de funcionamentos orgânicos. Portanto, esse medicamento precisa ser administrado com cautela e sob supervisão médica. Mas, convenientemente ajustada, as crianças que tomam colchicina crescem normalmente.