Granulomatose de Wegener

O que é a granulomatose de Wegener?

A granulomatose de Wegener, ou granulomatose com poliangeíte, é uma rara vasculite¹ sistêmica necrotizante autoimune² que causa inflamação³ e granulomas⁴ que danificam os vasos sanguíneos⁵ de pequeno e médio calibres (arterite), especialmente nos rins⁶, pulmões⁷ e nas vias respiratórias superiores.

A doença foi descrita pela primeira vez pelo patologista⁸ alemão Friedrich Wegener (1907-1990) em 1936.

Quais são as causas da granulomatose de Wegener?

As causas exatas da granulomatose de Wegener não são conhecidas, mas acredita-se que a condição seja resultante de uma combinação de fatores genéticos e ambientais. A doença de Wegener é uma doença autoimune², não contagiosa⁹ e não hereditária.

Alguns estudos sugerem que ela pode ser desencadeada por uma infecção¹⁰ bacteriana ou viral. Além disso, a exposição a certos químicos e substâncias tóxicas também pode contribuir para o desenvolvimento da doença.

Qual é o substrato fisiopatológico da granulomatose de Wegener?

O substrato fisiopatológico da doença é desconhecido, mas acredita-se que seja constituído por uma resposta imune anormal a uma infecção¹⁰ ou a outro estímulo desconhecido. Isso leva à formação de granulomas⁴ (aglomerados de células¹¹ inflamatórias) nos vasos sanguíneos⁵ e nos tecidos afetados, o que pode causar danos e fibrose¹². Além disso, os anticorpos¹³ anti-neutrófilos¹⁴ são frequentemente detectados nos pacientes com granulomatose de Wegener, o que sugere que esses anticorpos¹³ desempenham um papel importante na patogênese¹⁵ da doença.

A formação dos granulomas⁴ na granulomatose de Wegener inicia-se com a formação de microabscessos neutrofílicos, os quais podem levar à oclusão parcial ou total dos vasos sanguíneos⁵. Os granulomas⁴ da granulomatose de Wegener não são bem formados e consistem em células gigantes¹⁶ circundadas por plasmócitos, linfócitos e células dendríticas¹⁷. Essas células¹¹ podem danificar a submucosa e penetrar nos tecidos circundantes, cartilagem¹⁸ ou osso, resultando em necrose¹⁹ e deformidades permanentes.

Nos pulmões⁷ ocorrem granulomas⁴ que levam à necrose¹⁹, com eosinófilos²⁰ abundantes e células gigantes multinucleadas²¹. Nos rins⁶, é frequentemente observada trombose²² glomerular. A inflamação³ intersticial²³ é comum e a necrose¹⁹ papilar renal²⁴ ocorre em 20% dos casos. Raramente, a glomerulonefrite²⁵ granulomatosa e granulomas⁴ necrotizantes são observados em biópsias²⁶.

Leia sobre "Doenças autoimunes²⁷", "Lúpus²⁸ eritematoso²⁹ sistêmico³⁰" e "Hipoparatireoidismo".

Quais são as características clínicas da granulomatose de Wegener?

A granulomatose de Wegener acomete igualmente homens e mulheres, em geral na quinta década de vida, podendo ocorrer, no entanto, em qualquer faixa etária. Os sinais³¹ e sintomas³² podem se desenvolver subitamente ou aos poucos, durante diversos meses. De início, os sintomas³² são bastante inespecíficos e pode decorrer um longo tempo até que o diagnóstico³³ seja feito, principalmente nos casos de evolução mais indolente.

Os primeiros sinais³¹ envolvem os sinus, a garganta³⁴ ou os pulmões⁷. Os sintomas³² mais comuns compreendem congestionamento das vias respiratórias, falta de ar, tosse, lesões³⁵ de pele³⁶, hemorragias³⁷ nasais, inflamações³⁸ nos ouvidos, febre³⁹, mal-estar geral, perda de apetite ou irritação nos olhos⁴⁰.

Podem ocorrer também fadiga⁴¹, dores articulares, dormências nos membros e dedos, perda de peso, sangue⁴² na urina⁴³, erupções cutâneas⁴⁴, vermelhidão nos olhos⁴⁰ e inflamação³ nos ouvidos.

Em algumas pessoas, a doença afeta apenas os pulmões⁷ e/ou os rins⁶ e, se não tratada, pode levar à falência desses órgãos.

Como o médico diagnostica a granulomatose de Wegener?

O diagnóstico³³ começa pela história clínica e pelo exame físico; em seguida o médico pode solicitar exames de sangue⁴² que poderão mostrar sinais³¹ de inflamação³, anemia⁴⁵, algum sinal⁴⁶ de disfunção renal²⁴ e a presença de um autoanticorpo típico, chamado anticorpo⁴⁷ anti-citoplasma⁴⁸, comum em até 90% dos casos. Contudo, esse anticorpo⁴⁷ sozinho não é suficiente para fechar o diagnóstico³³.

Um exame de urina⁴⁹ pode mostrar a presença de células¹¹ vermelhas e/ou uma quantidade aumentada de proteínas⁵⁰, o que indica afecção⁵¹ renal²⁴. Radiografias de tórax⁵², tomografia computadorizada⁵³ e ressonância magnética⁵⁴ podem ajudar na determinação de quais vasos e órgãos estão afetados.

A confirmação definitiva do diagnóstico³³, no entanto, deve ser feita por meio de uma avaliação microscópica do tecido⁵⁵ afetado, por meio de uma biópsia⁵⁶.

Como o médico trata a granulomatose de Wegener?

O tratamento da granulomatose de Wegener inclui medicamentos para controlar a inflamação³ e evitar danos nos órgãos, bem como terapia imunossupressora, e deve ser mantido por longo tempo para evitar recaídas. Corticoides como a prednisona, por exemplo, podem reduzir a inflamação³ dos vasos sanguíneos⁵.

Uma complementação do tratamento pode ser feita com a substituição da parte líquida (plasma⁵⁷) do sangue⁴² do paciente, que normalmente contém substâncias que sustentam a doença, por plasma⁵⁷ fresco ou albumina⁵⁸. Esse tratamento é chamado plasmaférese. Ele pode ajudar os rins⁶ a recuperarem partes de suas funções desde que não tenham sido gravemente atingidos.

Como evolui a granulomatose de Wegener?

Quando a doença é descoberta precocemente e o tratamento é logo iniciado a doença pode ter uma recuperação completa. No entanto, se não tratada, ela pode ser fatal. O prognóstico⁵⁹ para a doença é variável, mas a maioria dos pacientes responde bem ao tratamento e pode levar uma vida relativamente normal.

Quais são as complicações possíveis com a granulomatose de Wegener?

A granulomatose de Wegener, ademais das estruturas que ela normalmente afeta, pode levar a complicações tais como perda da audição, cicatrizes⁶⁰ na pele³⁶, perda de altura da ponte nasal causada por um enfraquecimento da cartilagem¹⁸ e coágulos sanguíneos formados em veias⁶¹ profundas, usualmente nas pernas.