Síndrome VEXAS

O que é a síndrome¹ VEXAS?

A síndrome¹ VEXAS é uma doença autoinflamatória monogênica² na qual o paciente exibe ao mesmo tempo sintomas³ inflamatórios sistêmicos⁴ e hematológicos. Ela tem início na idade adulta (geralmente acima de 50 anos) e afeta quase exclusivamente o sexo masculino.

O nome VEXAS é um acrônimo derivado das principais características da doença: V se refere a vacúolos que podem ser identificados nas células-tronco⁵ da medula óssea⁶; E diz respeito à enzima⁷ conjugadora de ubiquitina E1 que está mutada nesses pacientes; X indica que o gene UBA1 mutante é localizado no cromossomo⁸ X; A refere-se às condições autoinflamatórias; e o S lembra que as mutações que causam a síndrome¹ são localizadas nas células somáticas⁹.

A doença foi descrita pela primeira vez em 2020, por pesquisadores do National Institutes of Health, dos Estados Unidos, liderados pelo Dr. David Beck, da Universidade de Nova Iorque. Nessa primeira descoberta, os pesquisadores identificaram 25 homens e zero mulheres nos EUA com a condição, pensando portanto que ela seria muito rara. Porém, agora novos estudos indicam que, embora rara, a síndrome¹ é mais comum que se supunha, afetando quase 1 em cada 13.600 pessoas (1 em 4.269 homens e 1 em 26.238 mulheres, com mais de 50 anos).

Quais são as causas da síndrome¹ VEXAS?

A síndrome¹ VEXAS é causada por uma mutação¹⁰ somática do gene UBA1 em células¹¹ progenitoras (precursoras) das células¹¹ hematopoiéticas. A doença incide em quase um de cada 4.000 homens acima de 50 anos. Devido à sua ligação com o cromossoma X, a síndrome¹ ocorre mais comumente em homens e com bem menos frequência em mulheres.

Como os homens são portadores de apenas um cromossoma X (XY), a alteração dele expressa imediatamente a síndrome¹. Já as mulheres, como carregam dois cromossomas X (XX), a alteração em um deles é largamente compensada pelo outro. Para que uma mulher adoecesse seria necessário que os dois cromossomas sofressem alterações ou que um deles estivesse faltoso.

Saiba mais sobre "Leucopenia¹²", "Plaquetas¹³ baixas" e "Anemias".

Qual é o substrato fisiopatológico da síndrome¹ VEXAS?

A síndrome¹ VEXAS é adquirida, em vez de herdada. A maioria dos casos resulta de novas variantes (mutações) no gene UBA1 localizado no cromossoma X e ocorre em pessoas sem história anterior da doença na família. Tampouco a condição é transmitida aos filhos dos indivíduos afetados.

Ela se caracteriza por inflamações¹⁴ generalizadas, concomitantes com alterações hematológicas. Normalmente, a inflamação¹⁵ é uma resposta do sistema imunológico¹⁶ a lesões¹⁷ ou invasores estranhos (como bactérias, por exemplo). Em pessoas com síndrome¹ VEXAS, parte do sistema imunológico¹⁶ é ativada anormalmente quando não há lesão¹⁸ ou invasor estranho, numa chamada reação autoimune¹⁹.

A maioria dos indivíduos afetados desenvolve uma escassez de glóbulos vermelhos (anemia²⁰), e os glóbulos vermelhos presentes são anormalmente grandes (macrocíticos). As pessoas com síndrome¹ VEXAS também podem ter baixa de plaquetas¹³ (trombocitopenia²¹) e alguns indivíduos afetados desenvolvem síndromes mielodisplásicas, uma condição na qual as células sanguíneas²² imaturas não se desenvolvem normalmente e que pode progredir para uma forma de câncer²³ no sangue²⁴ chamada leucemia²⁵.

Quais são as características clínicas da síndrome¹ VEXAS?

Os pacientes desenvolvem concomitantemente sintomas³ inflamatórios e hematológicos. A autoinflamação mieloide (da medula óssea⁶) e a falência progressiva da medula óssea⁶ levam à morbidade²⁶ e mortalidade²⁷ substanciais. Pacientes com a síndrome¹ VEXAS geralmente apresentam febres sem explicação e baixos níveis de oxigênio no sangue²⁴.

Há também sintomas³ relacionados a um sistema imunológico¹⁶ hiperativo, que pode causar manifestações inflamatórias em vários locais, incluindo:

• na pele²⁸, na qual podem aparecer sob a forma de erupções que podem ser doloridas;
• nas cartilagens²⁹, as quais podem se apresentar edemaciadas³⁰ e com dor;
• nos pulmões³¹, onde causam encurtamento das respirações;
• nas articulações³², onde pode haver inchaço³³ e dor;
• e nos vasos sanguíneo, que sofrem inflamação¹⁵.

Além disso, pode ocorrer também extrema fadiga³⁴, anemia²⁰, baixa de plaquetas¹³ e coágulos intravasculares³⁵. Por vezes, os gânglios linfáticos³⁶ estão aumentados. Em muitas ocasiões, os pacientes com VEXAS também têm associadamente policondrite recorrente, poliarterite nodosa, síndrome¹ de Sweet e síndrome¹ mielodisplásica.

A síndrome¹ VEXAS ainda costuma acontecer em pessoas que sofrem outras condições autoimunes³⁷, como lúpus³⁸, artrite reumatoide³⁹ ou câncer²³ do sangue²⁴.

Como o médico diagnostica a síndrome¹ VEXAS?

Sendo uma síndrome¹ nova e ainda mal conhecida, a VEXAS vem sendo frequentemente confundida com policondrite recidivante⁴⁰ refratária ao tratamento, poliarterite nodosa, síndrome¹ de Sweet ou arterite de células gigantes⁴¹, embora seja diferente dessas condições.

Clinicamente, o diagnóstico⁴² de VEXAS deve ser suspeitado em pacientes com doença inflamatória disseminada refratária ao tratamento, associada a anormalidades hematológicas progressivas. Ou seja, é comum que se encontre:

1. Níveis baixos de hemácias⁴³ e/ou plaquetas¹³.
2. Episódios inflamatórios recorrentes ou de difícil controle nas articulações³², olhos⁴⁴, ouvidos e nariz⁴⁵.
3. Estreitamento ou bloqueios nas veias⁴⁶.

Um diagnóstico⁴² certeiro de VEXAS deve usar teste genético que demonstre mutação¹⁰ do gene UBA1 localizado no cromossoma X.

Como o médico trata a síndrome¹ VEXAS?

Ainda não há tratamento padronizado para a VEXAS, contudo, as manifestações inflamatórias podem ser tratadas com esteroides ou outros imunossupressores. Alguns pacientes podem necessitar de transplante de medula óssea⁶.

Como evolui a síndrome¹ VEXAS?

A taxa de mortalidade²⁷ da doença em cinco anos depois do diagnóstico⁴² é de quase metade dos pacientes.

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