Síndrome de Isaacs - conceito, causas, clínica, diagnóstico, tratamento e evolução

O que é a síndrome¹ de Isaacs?

A síndrome¹ de Isaacs, também conhecida como síndrome¹ de Isaacs-Mertens, síndrome¹ de hiperexcitabilidade neuromuscular contínua ou neuromiotonia, é uma doença neuromuscular autoimune² rara e crônica causada pela hiperexcitabilidade e ativação contínua dos axônios³ dos nervos periféricos que ativam as fibras musculares⁴ e, assim, afetam os nervos periféricos e os músculos⁵.

A síndrome¹ foi primeiramente descrita clinicamente por H. Isaacs, em 1961, que a chamou de “síndrome da atividade contínua das fibras musculares”, a qual posteriormente recebeu o seu nome. Antes dele, contudo, os sintomas⁶ da síndrome¹ já haviam sido mencionados pelo médico britânico Sir Ronald Aylmer Fisher em 1956.

Quais são as causas da síndrome¹ de Isaacs?

A causa exata da síndrome¹ de Isaacs não é totalmente compreendida, mas acredita-se que possa ser hereditária ou adquirida e que seja uma doença autoimune², na qual o sistema imunológico⁷ do corpo ataca erroneamente os canais de íons⁸ nas membranas celulares dos músculos⁵.

A forma adquirida muitas vezes se apresenta em associação com neuropatias periféricas ou em seguida a radioterapias. Esse mau funcionamento dos canais iônicos nas membranas celulares dos músculos⁵ esqueléticos leva a uma excitabilidade anormal dos nervos e músculos⁵.

Pode ocorrer também como uma síndrome paraneoplásica⁹, acompanhar outras doenças ou ser hereditária.

Acredita-se que haja algumas anomalias na junção neuromuscular¹⁰, uma vez que os sintomas⁶ são eliminados pelo curare¹¹, mas persistem mesmo após anestesia¹² geral.

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Qual é o substrato fisiopatológico da síndrome¹ de Isaacs?

A fisiopatologia¹³ da síndrome¹ de Isaacs ainda não está compreendida, mas várias teorias foram propostas para explicar seus mecanismos subjacentes. A desregulação dos canais de íons⁸ nas membranas das células nervosas¹⁴ e musculares é uma das teorias mais aceitas. Mais especificamente, acredita-se que haja uma hiperexcitabilidade dos nervos periféricos devido a uma anormalidade na função dos canais de sódio, o que pode resultar numa despolarização repetitiva e anormal das membranas das células nervosas¹⁴ e musculares, levando a contrações musculares contínuas e involuntárias.

Alguns estudos sugerem que a síndrome¹ possa ser mediada por autoanticorpos que atacam os canais de íons⁸ na membrana das células nervosas¹⁴ e musculares. Esses autoanticorpos podem interferir na função dos canais de sódio, potássio ou cálcio, contribuindo para a hiperexcitabilidade dos nervos periféricos.

A síndrome¹ de Isaacs está frequentemente associada a distúrbios autoimunes¹⁵, como miastenia¹⁶ gravis, lúpus¹⁷ eritematoso¹⁸ sistêmico¹⁹ e artrite reumatoide²⁰. Acredita-se também que uma disfunção do sistema imunológico⁷ possa desempenhar um papel na patogênese²¹ da síndrome¹, contribuindo para a produção de autoanticorpos e para a inflamação²² que afeta os nervos periféricos.

Outros estudos sugerem que a hiperexcitabilidade dos nervos periféricos possa ser resultado de anormalidades nos neurônios²³ motores ou nas conexões sinápticas, podendo levar a uma maior liberação de neurotransmissores excitatórios, como a acetilcolina²⁴, que causam contrações musculares excessivas.

Quais são as características clínicas da síndrome¹ de Isaacs?

Os casos até hoje relatados da síndrome¹ de Isaacs aconteceram em indivíduos com idade entre os 15 e os 60 anos, sendo que a maioria apresentou os primeiros sintomas⁶ antes dos 40 anos. Ela acomete sobretudo os homens, principalmente jovens, se caracterizando pela instalação progressiva de espasmos²⁵ que podem provocar dispneia²⁶, disfagia²⁷ e estridor laríngeo.

Essa síndrome¹ é caracterizada por contrações musculares involuntárias, espasmos²⁵ musculares e rigidez muscular persistente. Alguns dos principais sintomas⁶ incluem fasciculações²⁸ musculares visíveis sob a pele²⁹, fraqueza e rigidez muscular, cãibras musculares, sudorese³⁰ excessiva, dificuldade em relaxar os músculos⁵ voluntariamente e insônia devido aos espasmos²⁵ musculares noturnos. A fala e a respiração também podem ser afetadas.

Na síndrome¹ de Isaacs, os membros e o tronco são as partes mais afetadas, embora os sintomas⁶ possam estar limitados aos músculos⁵ do crânio³¹. A condição definitiva para diagnosticar a síndrome¹ é a mioquimia (torção³² muscular contínua descrita como movimento em “saco de vermes”). Esses sintomas⁶ se apresentam mesmo durante o sono ou quando a pessoa está sob anestesia¹² geral.

Deve-se ressaltar que a síndrome¹ de Isaacs pode variar amplamente em gravidade. Algumas pessoas podem ter sintomas⁶ leves, que não afetam significativamente sua qualidade de vida, enquanto outras podem experimentar sintomas⁶ mais graves, que interferem nas atividades diárias.

Como o médico diagnostica a síndrome¹ de Isaacs?

O diagnóstico³³ baseia-se em achados clínicos, resultados dos estudos de condução nervosa, eletroneuromiografia e exames laboratoriais à procura de marcadores específicos de anticorpos³⁴. Essa enfermidade deve ser diferenciada das miotonias, da doença de McArdle e da síndrome¹ da pessoa rígida.

Como o médico trata a síndrome¹ de Isaacs?

O tratamento envolve a administração de medicamentos que reduzem a excitabilidade dos nervos e músculos⁵, como os anticonvulsivantes. Entre eles, a fenitoína e a carbamazepina oferecem melhoria significativa da rigidez dos espasmos²⁵ e da dor associada a eles.

A plasmaférese pode proporcionar alívio a curto prazo às pessoas que têm a forma adquirida dos sintomas⁶. Em casos graves, a terapia com imunoglobulina³⁵ intravenosa ou a remoção cirúrgica de uma parte do sistema nervoso periférico³⁶ (simpatectomia) podem ser consideradas.

Como evolui a síndrome¹ de Isaacs?

Em muitos casos, a síndrome¹ de Isaacs é uma condição crônica, mas não fatal. Os sintomas⁶ podem ser controlados com anticonvulsivantes, imunoglobulina³⁵ intravenosa, plasmaférese ou cirurgia para descomprimir nervos comprimidos em casos graves.

No entanto, o tratamento pode não ser eficaz em todos os casos e os sintomas⁶ podem persistir ao longo da vida. O prognóstico³⁷ individual depende da resposta ao tratamento, da gravidade dos sintomas⁶ e de fatores individuais.

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