RNA mensageiro: como funciona, para que serve e por que revolucionou a medicina moderna

O que é RNA?

O RNA (ácido ribonucleico) é uma molécula essencial para a vida, desempenhando papéis centrais na biologia molecular. Ele é um polímero de nucleotídeos composto por uma fita simples que contém as bases nitrogenadas adenina (A), citosina (C), guanina (G) e uracila (U), diferente do DNA, que possui timina (T) no lugar da uracila.

O RNA é sintetizado a partir do DNA por meio da transcrição e atua em diversas funções celulares, como a tradução de informações genéticas em proteínas¹, a regulação gênica e até mesmo como componente estrutural de organelas, como os ribossomos.

Existem diferentes tipos de RNA, incluindo o RNA ribossômico (rRNA), o RNA transportador (tRNA) e o RNA mensageiro (mRNA), que será o foco deste texto.

O que é RNA mensageiro?

O RNA mensageiro (mRNA) é um tipo de RNA que carrega a informação genética do DNA, localizado no núcleo das células eucarióticas², até os ribossomos no citoplasma³, onde ocorre a síntese de proteínas¹ — processo conhecido como tradução. Ele funciona como um molde ou “mensagem” que contém as instruções para a construção de uma proteína específica.

O mRNA é sintetizado pela enzima⁴ RNA polimerase durante a transcrição, na qual uma sequência específica do DNA é copiada para gerar uma molécula complementar de RNA. Após sua formação, o mRNA em eucariotos passa por um processamento indispensável, que inclui a adição do Cap 5' (um nucleotídeo modificado), a formação da Cauda Poli-A (sequência de adeninas) na extremidade 3' e a remoção de Introns (regiões não codificantes) por meio do splicing⁵. Essas etapas garantem maior estabilidade, aumentam a eficiência da tradução e evitam que o mRNA seja degradado precocemente no citoplasma³.

O mRNA é uma molécula transitória, cuja meia-vida varia amplamente conforme o tipo celular, o estado fisiológico⁶ e a necessidade de produção proteica, podendo ir de minutos a várias horas. Sua sequência de nucleotídeos é complementar à do DNA, mas com uracila substituindo a timina, e determina a sequência de aminoácidos da proteína produzida de acordo com o código genético. Cada conjunto de três nucleotídeos, chamado códon, especifica um aminoácido ou um sinal⁷ de parada, etapa essencial para a correta formação das proteínas¹.

Veja sobre "Genética - conceitos básicos", "Cariótipo fetal", "Hereditariedade⁸" e "Aconselhamento genético".

Quais são as aplicações do RNA mensageiro?

O RNA mensageiro tem aplicações revolucionárias, especialmente na medicina moderna. A possibilidade de utilizar mRNA sintético para codificar proteínas¹ específicas abriu portas para o desenvolvimento de terapias e vacinas inovadoras. As principais aplicações incluem:

• Vacinas: a tecnologia de mRNA ganhou destaque global com o desenvolvimento das vacinas contra a COVID-19, como as da Pfizer-BioNTech e Moderna. Nelas, o mRNA sintético codifica a proteína spike do SARS-CoV-2. Quando administrado, esse mRNA orienta temporariamente as células⁹ a produzirem essa proteína viral, desencadeando uma resposta imune protetora sem causar a doença. Essa abordagem permite desenvolvimento rápido de vacinas, já que o mRNA pode ser sintetizado em laboratório sem necessidade de cultivar vírus¹⁰.
• Terapias gênicas: o mRNA pode ser usado para tratar doenças genéticas, induzindo a produção temporária de proteínas¹ ausentes ou defeituosas. O conceito não altera o DNA do paciente, mas fornece uma “instrução temporária” para produzir a proteína funcional, como no caso de terapias experimentais voltadas para corrigir deficiências na proteína CFTR na fibrose cística¹¹.
• Imunoterapia contra o câncer¹²: o mRNA pode estimular o sistema imunológico¹³ a reconhecer e combater células⁹ cancerígenas. Ele pode codificar antígenos¹⁴ tumorais específicos, permitindo uma resposta imune direcionada e personalizada, com potencial para aumentar a eficácia e reduzir efeitos adversos.
• Terapias para doenças raras: sua flexibilidade permite o desenvolvimento de tratamentos individualizados para doenças raras em que mutações impedem a produção de proteínas¹ essenciais. O mRNA sintético pode suprir temporariamente essa função, viabilizando abordagens terapêuticas antes consideradas impraticáveis.

Quais são os usos atuais do RNA mensageiro?

Atualmente, o uso mais expressivo do mRNA está nas vacinas contra a COVID-19, que representaram um marco histórico da biotecnologia. Essas vacinas demonstraram alta eficácia na prevenção de formas graves da doença e foram produzidas em tempo recorde, graças à rapidez na síntese laboratorial do mRNA.

Além disso, a tecnologia vem sendo investigada em ensaios clínicos¹⁵ para outras vacinas, incluindo influenza¹⁶, Zika, HIV¹⁷ e citomegalovírus¹⁸. Embora ainda em diferentes fases de desenvolvimento, essas vacinas mostram potencial para transformar a prevenção de doenças infecciosas.

Na área terapêutica¹⁹, o mRNA está sendo explorado em tratamentos experimentais para câncer¹², doenças cardiovasculares²⁰ e condições genéticas. Terapias baseadas em mRNA podem induzir a produção de proteínas¹ que regeneram tecidos, controlam processos inflamatórios ou modulam a resposta imune. Ensaios clínicos¹⁵ conduzidos por diversas empresas buscam avaliar a segurança e a eficácia dessas estratégias.

Quais são os efeitos colaterais²¹ possíveis das vacinas de mRNA?

As vacinas de mRNA, como quaisquer vacinas, podem causar efeitos colaterais²¹ — a maioria leve e de curta duração. Os mais comuns incluem dor no local da aplicação, fadiga²², febre²³ baixa, dor muscular, calafrios²⁴ e dor de cabeça²⁵. Esses sintomas²⁶ refletem a ativação do sistema imunológico¹³ e costumam desaparecer em 24 a 48 horas.

Reações alérgicas graves são raras, mas possíveis, e geralmente estão relacionadas a componentes das nanopartículas lipídicas, como o polietilenoglicol (PEG). Miocardite²⁷ e pericardite²⁸ foram descritas, especialmente em homens jovens após a segunda dose, porém são eventos incomuns, geralmente apresentam evolução benigna e respondem bem ao tratamento clínico.

Importante destacar que as vacinas de mRNA não interagem com o DNA humano e não permanecem no organismo por longos períodos: o mRNA é degradado rapidamente após cumprir sua função.

Quais são as perspectivas futuras do RNA mensageiro?

O futuro do mRNA é extremamente promissor, com avanços que podem transformar áreas inteiras da medicina. Entre as perspectivas mais relevantes estão:

• Vacinas universais: pesquisadores buscam desenvolver vacinas de mRNA capazes de proteger contra múltiplas variantes de um mesmo vírus¹⁰ ou até contra diferentes vírus¹⁰. Uma vacina²⁹ universal contra influenza¹⁶, que ofereça proteção estável contra todas as cepas³⁰, é um dos objetivos mais estudados.
• Terapias personalizadas: a tecnologia de mRNA permite criar tratamentos sob medida de acordo com o perfil genético do paciente. No câncer¹², por exemplo, vacinas personalizadas de mRNA podem ser projetadas para atacar antígenos¹⁴ exclusivos de cada tumor³¹.
• Resposta rápida a doenças emergentes: como o mRNA pode ser projetado e sintetizado rapidamente, vacinas contra novos patógenos podem ser desenvolvidas em semanas. Isso representa uma estratégia crucial para lidar com futuras pandemias.
• Tratamento de doenças crônicas e neurológicas: aplicações experimentais incluem o uso de mRNA para estimular regeneração neuronal, reduzir placas³² amiloides no Alzheimer³³ ou modular proteínas¹ associadas ao Parkinson. Embora ainda em fases iniciais, esses estudos apontam para possibilidades terapêuticas antes inalcançáveis.
• Melhorias na entrega e estabilidade: um dos principais desafios atuais é a entrega eficiente do mRNA às células⁹-alvo, pois ele é naturalmente instável e suscetível à degradação. Avanços em nanotecnologia, como nanopartículas lipídicas, têm aprimorado a estabilidade e a eficácia da entrega, e novas plataformas devem tornar essas terapias ainda mais eficientes.

Com a ampliação da escala de produção, espera-se que vacinas e terapias à base de mRNA se tornem mais acessíveis globalmente, especialmente em países em desenvolvimento, contribuindo para a redução das desigualdades em saúde³⁴.

Leia sobre "Mutações genéticas", "Mutações cromossômicas", "Edição genética" e "Antígenos¹⁴ e anticorpos³⁵".