Mutações cromossômicas

O que são mutações cromossômicas?

Fala-se de uma mutação¹ no cromossomo² quando há uma porção ausente, extra ou irregular do DNA cromossômico. Essas mutações podem gerar um número atípico de cromossomos³ ou uma anormalidade estrutural deles. A mutação¹ cromossômica era antigamente usada em um sentido estrito para significar uma mudança em um segmento cromossômico, envolvendo mais de um gene.

Quais são as causas das mutações cromossômicas?

Anomalias cromossômicas geralmente ocorrem quando há um erro na divisão celular, após a meiose ou mitose. Existem muitos tipos de anomalias cromossômicas. Elas podem ser organizadas em dois grupos básicos, (1) anomalias numéricas e (2) anomalias estruturais.

A maioria das anormalidades cromossômicas ocorre como um acidente no óvulo⁴ ou no espermatozoide⁵ e, portanto, nesses casos, a anomalia está presente em todas as células⁶ do corpo. Algumas anomalias, no entanto, podem acontecer após a concepção⁷ e serem adquiridas, resultando em mosaicismo (algumas células⁶ têm a anomalia e outras não).

A maioria dos cânceres pode causar anomalias cromossômicas. Além disso, certas anormalidades cromossômicas consistentes podem transformar células⁶ normais em células⁶ leucêmicas, como a translocação⁸ de um gene, resultando em sua expressão inadequada.

Mutações cromossômicas numéricas e estruturais

As mutações que implicam em alterações no número de cromossomos³ são chamadas aneuploidia⁹ (um número anormal de cromossomos³) e ocorrem quando um indivíduo não tem um cromossomo² de um par (monossomia) ou tem mais de dois cromossomos³ de um mesmo par (trissomia, tetrassomia, etc.).

A exposição de homens a certos perigos de estilo de vida, ambientais e/ou ocupacionais, pode aumentar o risco de espermatozoides¹⁰ aneuploides. Em particular, o risco de aneuploidia⁹ é aumentado pelo tabagismo e pela exposição ocupacional ao benzeno, a inseticidas e a compostos fluorados. O aumento da aneuploidia⁹ está frequentemente associado ao aumento do dano ao DNA nos espermatozoides¹⁰.

As alterações estruturais do cromossomo² podem assumir várias formas:

1. Deleções: uma parte do cromossomo² está ausente ou é excluída.
2. Duplicações: uma parte do cromossomo² é duplicada, resultando em material genético extra.
3. Translocações¹¹: uma parte de um cromossomo² é transferida para outro cromossomo².
   Existem dois tipos principais de translocações¹¹:
   • Translocação⁸ recíproca: segmentos de dois cromossomos³ diferentes são trocados.
   • Translocação⁸ robertsoniana: um cromossomo² inteiro se conecta a outro.
4. Inversões: uma parte do cromossomo² foi rompida, virada de cabeça¹² para baixo e recolocada, portanto, o material genético é invertido.
5. Inserções: uma parte de um cromossomo² foi excluída do seu lugar normal e inserida em outro cromossomo².
6. Aneis: uma parte de um cromossomo² é rompida e forma um círculo ou um anel.
7. Isocromossomo: formado pela cópia da imagem espelhada de um segmento cromossômico.

Quais são as principais consequências das mutações cromossômicas?

As mutações cromossômicas levam a várias doenças, entre elas:

Síndrome de Down¹³:

A síndrome de Down¹³ é uma trissomia do cromossoma 21. Essa condição não é uma doença, mas uma variação cromossomial. Ela é caracterizada por uma série de sinais¹⁴ típicos, afetando o desenvolvimento físico, a estrutura corporal e as habilidades cognitivas.

Síndrome¹⁵ de Edwards:

A síndrome¹⁵ de Edwards é uma síndrome¹⁵ genética resultante da trissomia do cromossomo² 18. Ela é a segunda trissomia autossômica¹⁶ mais frequentemente observada ao nascimento, ficando atrás apenas da síndrome de Down¹³. As características principais da síndrome¹⁵ são atraso mental, atraso do crescimento e, por vezes, malformação¹⁷ grave do coração¹⁸.

Síndrome¹⁵ de Patau:

A síndrome¹⁵ de Patau é devido a uma trissomia do cromossoma 13. Ela apresenta malformações¹⁹ graves do sistema nervoso central²⁰, retardamento mental acentuado, defeitos cardíacos congênitos²¹ e defeitos urogenitais (criptorquidia²² nos meninos, útero²³ bicorno e ovários²⁴ hipoplásticos nas meninas e rins²⁵ policísticos). Com frequência encontram-se fenda labial e palato²⁶ fendido.

Síndrome¹⁵ de Klinefelter:

A síndrome¹⁵ de Klinefelter é uma síndrome¹⁵ genética em que há o acréscimo de um cromossomo² sexual ao conjunto normalmente diploide²⁷ de um indivíduo, ficando XXY. É possível, embora, mais raramente, encontrar pessoas com outras combinações cromossômicas de tipo XXXY, XXYY ou XXXXY.

Síndrome¹⁵ XYY:

A síndrome¹⁵ XYY é uma aneuploidia⁹ dos cromossomos³ sexuais, na qual um homem recebe um cromossomo² Y extra em cada uma de suas células⁶, ficando assim com um cariótipo 47,XYY, ao invés de 46,XY, normal. A maioria dos homens com XYY é fenotipicamente normal, tem crescimento ligeiramente acelerado na infância e estatura muito elevada. Os seus portadores são na maioria das vezes férteis, não havendo grande risco de ter filhos com esta anomalia.

Síndrome¹⁵ do triplo X:

A síndrome¹⁵ do Triplo-X é uma alteração cromossômica numérica que pode atingir mulheres. As mulheres portadoras dessa síndrome¹⁵ apresentam um cromossomo² X a mais, ficando com um cariótipo 47,XXX. Quase todos os erros relacionados à essa síndrome¹⁵ ocorrem durante a ovulogênese, pela não disjunção dos cromossomos³. Algumas mulheres podem apresentar até 4 ou 5 cromossomos³ X extras.

Síndrome¹⁵ de Turner:

Existe ainda uma doença ligada às desordens no número de cromossomos³ sexuais que não é uma trissomia, a Síndrome¹⁵ de Turner. Ela é uma anomalia cromossômica ocasionada pela ausência de um cromossomo² X na configuração genética da pessoa.

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