Síndrome de Bloom: o desafio oncológico de uma doença rara

O que é a Síndrome¹ de Bloom?

A síndrome¹ de Bloom, também chamada de síndrome¹ de Bloom-Torre-Machacek ou eritema² telangiectásico congênito³, é uma genodermatose rara de padrão autossômico⁴ recessivo, caracterizada por instabilidade genômica e alta predisposição ao desenvolvimento de diversos tipos de câncer⁵. A doença foi descrita pela primeira vez em 1954, pelo Dr. David Bloom.

Quais são as causas da Síndrome¹ de Bloom?

A síndrome¹ de Bloom é causada por mutações bialélicas no gene BLM, localizado no braço longo do cromossomo⁶ 15 (15q26.1). Esse gene codifica a helicase RecQ-like tipo 3 (BLM), enzima⁷ essencial na manutenção da integridade genômica, que forma um complexo com a topoisomerase IIIα e as proteínas⁸ RMI1/RMI2, desempenhando papel central na resolução de recombinações homólogas e no reparo do DNA.

As mutações levam à perda da função da helicase BLM, resultando em erros de replicação, rearranjos cromossômicos, frequentes quebras de fita dupla e instabilidade genômica acentuada, elevando substancialmente o risco de malignidades.

Qual é o substrato fisiopatológico da Síndrome¹ de Bloom?

As mutações no gene BLM resultam em disfunção da helicase BLM, cuja função é desenrolar o DNA e resolver estruturas secundárias durante a replicação e o reparo. Sua inativação provoca acúmulo de intermediários de recombinação não resolvidos, aumento da frequência de trocas entre cromátides irmãs (SCEs), configurações quadrirradiais e anormalidades mitóticas, visíveis em exames citogenéticos.

Essas alterações culminam em instabilidade cromossômica, acúmulo de mutações somáticas e hiper-recombinação homóloga, o que explica a predisposição precoce a neoplasias⁹ hematológicas e sólidas. Portanto, o substrato fisiopatológico da síndrome¹ reside na falência dos mecanismos de estabilidade genômica dependentes da helicase BLM.

Veja sobre "Câncer⁵ colorretal", "Mutação genética¹⁰" e "Hormônio¹¹ do crescimento".

Quais são as características clínicas da Síndrome¹ de Bloom?

Os pacientes com síndrome¹ de Bloom apresentam, desde o período neonatal, restrição de crescimento intrauterino e pós-natal significativa, microcefalia¹², fácies triangular (em quilha), hipoplasia¹³ malar, nariz¹⁴ proeminente, orelhas¹⁵ salientes, voz aguda e ausência congênita¹⁶ de incisivos laterais superiores.

As manifestações mais marcantes incluem:

• Baixa estatura grave e proporcional.
• Fotossensibilidade cutânea¹⁷, com eritema² facial em áreas expostas ao sol, especialmente nas bochechas e dorso¹⁸ nasal (lembrando lúpus¹⁹).
• Imunodeficiência²⁰ leve, associada à disfunção de linfócitos e hipogamaglobulinemia (IgM e IgA reduzidas).
• Hipogonadismo (infertilidade²¹ especialmente em homens, por falha meiótica).
• Maior suscetibilidade a infecções²² respiratórias.
• Diabetes mellitus²³ tipo 2 de início precoce.

Muitos pacientes são inicialmente investigados por nanismo.

Como o médico diagnostica a Síndrome¹ de Bloom?

O diagnóstico²⁴ é suspeitado clinicamente e confirmado por:

• Citogenética clássica, que revela aumento de trocas entre cromátides irmãs (>10 vezes o normal) e estruturas cromossômicas quadrirradiais em linfócitos ou fibroblastos²⁵ cultivados.
• Testes moleculares, com sequenciamento do gene BLM (preferencialmente por painel de doenças de reparo do DNA ou exoma²⁶).
• Testes pré-natais ou de portadores, recomendados para casais de populações de risco, como judeus ashkenazitas, em que a mutação²⁷ é mais prevalente.

Exames complementares podem revelar:

• Hemograma com linfopenia.
• Hipogamaglobulinemia (IgM e IgA).
• Redução de células²⁸ B de memória e aumento de células²⁸ T efetoras de memória.

Como o médico trata a Síndrome¹ de Bloom?

O tratamento da síndrome¹ de Bloom requer uma abordagem multidisciplinar cuidadosa, adaptada às necessidades individuais do paciente. Durante o período neonatal, é essencial garantir uma hidratação adequada, com monitoramento rigoroso do equilíbrio de fluidos, a fim de prevenir episódios de desidratação²⁹ que podem ser graves. Em alguns casos, pode ser necessária a alimentação suplementar por meio de sondas enterais, como a gastrostomia³⁰, especialmente quando houver risco de desnutrição³¹. No entanto, essa intervenção não demonstrou impacto significativo sobre o crescimento linear.

A administração de hormônio¹¹ do crescimento não é recomendada, uma vez que não resulta em melhora significativa da estatura adulta e pode aumentar o risco de neoplasias⁹. Infecções²² recorrentes devem ser tratadas prontamente com o uso de antibióticos apropriados, sendo que pacientes com imunodeficiência²⁰ mais grave podem se beneficiar da reposição intravenosa de imunoglobulina³².

O desenvolvimento de diabetes mellitus²³ tipo 2, comum nesses pacientes, exige acompanhamento regular com endocrinologista³³, com adoção de medidas individualizadas de controle glicêmico. Já os cuidados dermatológicos devem incluir avaliações frequentes da pele³⁴ por profissional especializado e orientações rigorosas para evitar a exposição solar, uma vez que esses pacientes apresentam fotossensibilidade acentuada e risco aumentado de câncer⁵ cutâneo³⁵.

Em relação ao rastreamento oncológico, recomenda-se evitar a triagem para neoplasias⁹ hematológicas em crianças, pois não há evidência de benefício prognóstico³⁶ com o diagnóstico²⁴ precoce desses tumores. Por outro lado, adultos devem ser acompanhados de forma proativa para detecção precoce de tumores sólidos potencialmente ressecáveis. Isso inclui a realização periódica de mamografias, exames ginecológicos, como colposcopia³⁷, e colonoscopias para rastreamento de câncer⁵ colorretal.

Devido à instabilidade genômica, é fundamental minimizar a exposição à radiação ionizante. Dessa forma, exames como ressonância magnética³⁸ e ultrassonografia³⁹ são preferíveis aos que utilizam radiação, como tomografia computadorizada⁴⁰ e radiografias. Em pacientes que desenvolvem neoplasias⁹, a quimioterapia⁴¹ deve ser cuidadosamente ajustada, já que a disfunção no reparo do DNA pode levar a toxicidade⁴² aumentada. A radioterapia⁴³, sempre que possível, deve ser evitada, sendo a terapia com feixe de prótons uma alternativa mais segura em determinados casos, por causar menos danos ao DNA celular.

Como evolui a Síndrome¹ de Bloom?

Pacientes com síndrome¹ de Bloom têm risco elevado de malignidades, com:

• Câncer⁵ em até 50% dos pacientes ao longo da vida.
• Idade média do primeiro diagnóstico²⁴ oncológico aos 23 anos.
• Óbito⁴⁴ geralmente antes dos 30 anos.
• Alto risco de múltiplos tumores primários independentes.

Neoplasias⁹ mais comuns:

• Leucemias e linfomas não Hodgkin (até 300 vezes mais frequentes).
• Carcinomas de cólon⁴⁵, mama⁴⁶, trato respiratório, fígado⁴⁷, pele³⁴ (basocelular e espinocelular), sistema nervoso central⁴⁸ e osteossarcomas.

O tipo mais frequente é o carcinoma⁴⁹ colorretal. A sobrevida⁵⁰ é limitada pela alta taxa de recidiva⁵¹, múltiplos tumores e complicações infecciosas, reforçando a importância do diagnóstico²⁴ precoce e do acompanhamento contínuo.

Leia mais sobre "O que é o câncer⁵", "Linfoma⁵²" e "Leucemia⁵³".