Síndrome de Morris

O que é síndrome¹ de Morris?

A Síndrome¹ de Morris, ou síndrome¹ de insensibilidade aos andrógenos², é uma condição intersexo que afeta o desenvolvimento sexual antes do nascimento e durante a puberdade, caracterizada pela incapacidade parcial ou total das células³ para responder aos andrógenos², como a testosterona, por exemplo.

Pessoas com essa condição são geneticamente masculinas, com cromossomos⁴ XY. No entanto, como seus corpos são incapazes de responder aos hormônios andrógenos² (masculinos), eles podem ter características sexuais principalmente femininas ou sinais⁵ de desenvolvimento sexual ambíguo, masculino e feminino.

A Síndrome¹ de Morris é uma forma de pseudo-hermafroditismo⁶ masculino, de caráter familiar, que se caracteriza por um genótipo⁷ (composição genética de um indivíduo) masculino com um fenótipo⁸ (manifestação visível ou detectável de um genótipo⁷) feminino. Nela foi observada uma desordem genética transmitida por gene recessivo ligado ao X, que determina a resistência periférica⁹ aos androgênios.

A condição é bastante rara e afeta apenas 1 pessoa em cada 20.000-64.000 nascidas com o genótipo⁷ XY (cromossomicamente masculinas).

Leia sobre "Mutações cromossômicas", "Hermafroditismo¹⁰", "Puberdade precoce" e "Criptorquidia¹¹".

Quais são as causas da síndrome¹ de Morris?

A síndrome¹ de Morris é uma doença com herança ligada ao cromossomo¹² X que afeta pacientes com cariótipo 46,XY, nos quais há dificuldade total ou parcial do processo de virilização intra-útero¹³ devido à alteração funcional do receptor de andrógenos².

A condição clínica resulta da incapacidade parcial ou completa das células³ de responderem aos andrógenos². A falta de resposta a esses hormônios pode inibir a masculinização da genitália¹⁴ no feto¹⁵ em desenvolvimento, bem como o desenvolvimento de características sexuais secundárias masculinas na puberdade, mas não prejudica significativamente os órgãos genitais femininos¹⁶. A insensibilidade aos andrógenos² é, portanto, clinicamente significativa apenas quando ocorre em indivíduos com um cromossomo¹² Y (masculinos).

Qual é o substrato fisiopatológico da síndrome¹ de Morris?

A diferenciação sexual masculina normal depende da progressão de estágios distintos do desenvolvimento:

Estabelecimento do sexo cromossômico masculino no momento da fertilização¹⁷.
Ativação de genes indutores da diferenciação da gônada¹⁸ primitiva em testículo¹⁹.
Diferenciação da genitália¹⁴ interna e externa, mediada por hormônios ou fatores testiculares. Essa diferenciação só culmina com a maturação sexual na puberdade e subsequente fertilidade.

Até a 6ª semana de gestação, os embriões apresentam gônadas²⁰ primordiais bipotenciais, genitália¹⁴ externa indiferenciada e dois conjuntos de dutos genitais internos. A diferenciação dessas gônadas²⁰, gerando os testículos²¹, inicia-se na 6ª ou 7ª semana de gestação e a da genitália¹⁴ externa masculina começa a se diferenciar entre a 9ª e 13ª semanas de gestação, por ação da testosterona e di-hidrotestosterona.

Na ausência de concentrações adequadas desses hormônios, ocorre falha na masculinização da genitália¹⁴ externa, com desenvolvimento do fenótipo⁸ inteiramente feminino ou graus variáveis de indefinição genital. Assim, qualquer anormalidade na produção dos andrógenos² nessa fase da gestação causará masculinização incompleta, resultando em pseudo-hermafroditismo⁶ masculino.

Quais são as características clínicas da síndrome¹ de Morris?

A falta de resposta das células³ aos andrógenos² prejudica ou impede em diversos graus o desenvolvimento do pênis²² no feto¹⁵, bem como o desenvolvimento de características sexuais secundárias em indivíduos geneticamente XY na puberdade, sem prejudicar nele o desenvolvimento de características sexuais femininas. Com relação a esses desenvolvimentos, a Síndrome¹ de Morris pode ser dividida em três formas de apresentação:

Síndrome¹ de insensibilidade androgênica completa, quando a genitália¹⁴ externa é inteiramente feminina (clitóris, grandes lábios, vagina²³, etc.).
Síndrome¹ de insensibilidade androgênica leve, quando a genitália¹⁴ externa é tipicamente masculina.
Síndrome¹ de insensibilidade androgênica parcial, quando a genitália¹⁴ externa está parcialmente, mas não totalmente masculinizada, aparecendo como uma mistura das duas.

A síndrome¹ de insensibilidade androgênica completa ocorre quando o corpo não pode usar nenhum androgênio. Pessoas com essa forma da doença, embora tenham características sexuais externas das mulheres, não têm útero¹³ e, portanto, não menstruam e são incapazes de conceber um filho. Elas geralmente são criadas como mulheres e têm uma identidade de gênero feminina. As pessoas afetadas têm órgãos sexuais internos masculinos (testículos²¹) que não descem completamente, o que significa que estão anormalmente localizados na pelve²⁴ ou no abdômen.

As formas parciais e leves da síndrome¹ de insensibilidade aos andrógenos² ocorrem quando os tecidos do corpo são parcialmente sensíveis aos efeitos dos andrógenos². Pessoas com insensibilidade parcial aos androgênios podem ter genitália¹⁴ que parece tipicamente feminina, genitália¹⁴ que tem características masculinas e femininas ao mesmo tempo ou genitália¹⁴ que parece tipicamente masculina. Eles podem ser criados como homens ou mulheres e podem ter uma identidade de gênero masculina ou feminina.

Pessoas com leve insensibilidade aos androgênios nascem com características do sexo masculino, mas geralmente são inférteis e tendem a apresentar aumento dos seios²⁵ na puberdade.

Como o médico diagnostica a síndrome¹ de Morris?

Um detido exame físico ajuda a fazer um diagnóstico²⁶. A síndrome¹ completa raramente é descoberta durante a infância. A maioria das pessoas com esta condição não são diagnosticadas até que não consigam menstruar ou quando têm dificuldades para engravidar e descobrem que são estéreis.

As pessoas XY parciais podem apresentar menor masculinização dos genitais, menor desenvolvimento de pelos e da musculatura e infertilidade²⁷. Aquelas com XY completos podem apresentar presença da vagina²³, mas não dos outros órgãos internos femininos, desenvolvimento normal de seios²⁵ femininos, testículos²¹ em lugares anormais do corpo, exame de sangue²⁸ com níveis normais de testosterona, ultrassonografia²⁹ do abdome³⁰ mostrando a ausência dos órgãos femininos internos ou presença de testículos²¹ intra-abdominais, e cariótipo (cromossomos⁴ presentes em cada célula³¹) XY, indicando o sexo masculino.

Como o médico trata a síndrome¹ de Morris?

O manejo da Síndrome¹ de Morris está atualmente limitado ao manejo sintomático³². Nenhum método está disponível até o momento para corrigir o mau funcionamento das proteínas³³ receptoras de andrógenos² produzidas por mutações no gene.

As áreas de gerenciamento incluem atribuição de sexo, genitoplastia, gonadectomia para reduzir o risco de tumor³⁴, terapia de reposição hormonal, aconselhamento genético e aconselhamento psicológico.