Doença de Cushing é diferente de Síndrome de Cushing

O que é doença de Cushing?

A doença de Cushing é diferente de síndrome de Cushing¹, não tanto quanto aos sintomas², mas quanto à causa e, consequentemente, ao tratamento.

A doença de Cushing é a estimulação excessiva das glândulas³ suprarrenais (ou adrenais), que passam a produzir cortisol e corticosteroides em mais altas doses que o normal.

A síndrome de Cushing¹ é um conjunto de sinais⁴ e sintomas² semelhante aos da doença de Cushing, mas causada por algum outro motivo, dentre vários possíveis, que não um tumor⁵ da hipófise⁶, inclusive pelo uso de certos medicamentos.

Definida assim, a doença de Cushing faz parte de uma condição mais ampla chamada síndrome de Cushing¹, que ocorre em toda situação em que a produção de cortisol e/ou corticosteroides é aumentada.

Saiba mais sobre "Síndrome de Cushing¹", "Corticoides" e "Tumores da hipófise⁶".

Quais são as causas de doença de Cushing?

A doença de Cushing é devido à ocorrência de um adenoma⁷ (tumor⁵ benigno) ou hiperplasia⁸ (crescimento além do normal) da hipófise⁶, causando liberação excessiva de ACTH (adrenocorticotropic hormone, em inglês), também chamado corticotrofina, que estimula as glândulas³ suprarrenais a produzirem o cortisol, entre outros hormônios. A causa desse tumor⁵ frequentemente é desconhecida, mas, em alguns casos, descobriu-se que mutações em certos genes podem levar ao seu surgimento. Essas mutações são adquiridas durante a vida da pessoa e estão presentes apenas em algumas células⁹, não em todas.

Na maioria das vezes, a doença de Cushing ocorre sozinha, porém, mais raramente, aparece como uma das manifestações de síndromes genéticas que contam com adenomas hipofisários entre seus sinais⁴ e sintomas².

Qual é o substrato fisiológico¹⁰ da doença de Cushing?

A super estimulação da hipófise⁶ sobre as suprarrenais é feita pelo ACTH produzido em excesso devido a um tumor⁵ benigno ou a uma hiperplasia⁸ dessa glândula¹¹. A hipófise⁶ é uma pequena glândula¹¹ localizada na base do cérebro¹² e as suprarrenais ficam nos polos superiores de cada um dos rins¹³. Ambas fazem parte do sistema endócrino¹⁴ do corpo, que regula o desenvolvimento, o metabolismo¹⁵, o humor e vários outros processos orgânicos.

O ACTH é um polipeptídeo com trinta e nove aminoácidos e atua sobre as células⁹ da camada cortical das glândulas³ suprarrenais, estimulando-as a sintetizar e liberar seus hormônios. O córtex da suprarrenal produz hormônios esteroides sintetizados a partir do colesterol¹⁶: (1) aldosterona, responsável pelo controle dos íons¹⁷ de sódio (Na) e potássio (K); (2) cortisol, que atua no metabolismo¹⁵ dos hidratos de carbono, proteínas¹⁸ e gorduras; (3) androgênios, responsáveis pelas características masculinas como, por exemplo, a testosterona.

A secreção de ACTH obedece ao ritmo circadiano¹⁹, com padrão diurno de acentuado crescimento em relação à noite, controle por feedback e respostas a uma ampla variedade de estímulos, entre eles o hormônio²⁰ de liberação, produzido em células⁹ localizadas no hipotálamo²¹.

Quais são as características clínicas da doença de Cushing?

Níveis elevados de cortisol levam aos sinais⁴ e sintomas² da doença de Cushing:

alterações na quantidade e distribuição da gordura²² corporal;
diminuição da massa muscular;
fraqueza e redução da resistência;
afinamento da pele²³, causando estrias;
facilitação de contusões;
rarefação dos tecidos ósseos, resultando na osteoporose²⁴;
aumento da pressão arterial²⁵;
regulação prejudicada de açúcar²⁶ no sangue²⁷ levando ao diabetes²⁸;
sistema imunológico²⁹ enfraquecido;
problemas neurológicos;
menstruação³⁰ irregular nas mulheres;
crescimento lento das crianças.

As glândulas³ suprarrenais hiperativas também podem produzir quantidades aumentadas de hormônios sexuais masculinos (andrógenos³¹), levando ao hirsutismo³² nas mulheres.

Veja também sobre "Síndrome³³ de Conn", "Hipertensão arterial³⁴ na infância", "Hipertensão arterial³⁴" e "Crises hipertensivas".

Como o médico diagnostica a doença de Cushing?

A suspeita da doença deve ser estabelecida a partir dos sinais⁴ e sintomas² típicos. Uma cuidadosa história clínica e um detalhado exame físico devem então ser conduzidos pelo médico. Os primeiros testes laboratoriais devem ser para estabelecer a presença das alterações bioquímicas próprias da doença de Cushing.

O teste da dexametasona consiste em tomar uma dose desse medicamento que, em pessoas que não têm a doença de Cushing, suprime completamente a produção do hormônio²⁰ cortisol. Em seguida pode ser feita uma série de exames de sangue²⁷, urina³⁵ e saliva. Se esses testes iniciais indicarem que a doença de Cushing é provável, novos testes precisam ser feitos para encontrar a localização do tumor⁵ original.

Mediante esses sintomas², as glândulas³ pituitária e/ou adrenal devem ser escaneadas, usando um tipo de varredura por ressonância magnética³⁶ ou por tomografia computadorizada³⁷. Outro teste que pode ser realizado é o exame de densidade mineral óssea que mostrará se a pessoa perdeu densidade óssea e pode estar em risco de desenvolver osteoporose²⁴, ou se já a desenvolveu.

Como o médico trata a doença de Cushing?

O tratamento de primeira linha para a doença de Cushing é a ressecção cirúrgica do adenoma⁷ da hipófise⁶ por meio de cirurgia transesfenoidal. Essa cirurgia é realizada sob anestesia³⁸ geral e procedida por um pequeno corte na frente dos dentes superiores ou dentro do nariz³⁹. No geral, as taxas de remissão após esse modelo de cirurgia estão na faixa de 65% a 90% para microadenomas e menos de 65% para macroadenomas. A probabilidade de ressecção bem-sucedida é maior em pacientes em que o tumor⁵ pode ser identificado durante a cirurgia.

Como alternativa, a radioterapia⁴⁰ hipofisária pode ser usada após uma cirurgia malsucedida. A radioterapia⁴⁰ hipofisária com feixe externo é mais eficaz em pacientes pediátricos, com taxas de cura nessa população de 80% a 88%. Contudo, ela pode causar um pan-hipopituitarismo que necessita tratamento posterior.

Por fim, a adrenalectomia⁴¹ bilateral pode ser usada para fornecer uma redução imediata dos níveis de cortisol em pacientes com doença de Cushing. No entanto, esses pacientes precisarão da administração vitalícia de glicocorticoide e reposição de mineralocorticoide⁴².

Quais são as complicações possíveis dos tratamentos da doença de Cushing?

As complicações mais comuns da cirurgia transesfenoidal incluem diabetes²⁸ insípidus, anormalidades de fluidos e eletrólitos⁴³ e déficits neurológicos. A complicação mais comum da radioterapia⁴⁰ hipofisária é o pan-hipopituitarismo, que causa, entre outras coisas, deficiência de hormônio²⁰ do crescimento. Uma das principais complicações da adrenalectomia⁴¹ bilateral é a síndrome³³ de Nelson, que é o desenvolvimento de macroadenomas secretores de ACTH. A incidência⁴⁴ dessa complicação é diagnosticada somente cerca de 15 anos após a adrenalectomia⁴¹ bilateral na maioria dos casos.