Doença de Hartnup

O que é a doença de Hartnup?

A doença de Hartnup é uma condição genética rara que envolve um erro inato do metabolismo¹ de aminoácidos. Como esses aminoácidos aumentados podem ser detectados na urina², a condição é também referida como aminoacidúria.

Quais são as causas da doença de Hartnup?

A doença de Hartnup é causada por uma mutação genética³ e é herdada de maneira autossômica⁴ recessiva. Ela se caracteriza pela incapacidade do intestino de absorver da dieta certos aminoácidos indispensáveis à construção de proteínas⁵, como o triptofano, por exemplo, e dos rins⁶ de reabsorvê-los. Como resultado, os indivíduos afetados não são capazes de usar esses aminoácidos para produzir outras substâncias essenciais, como vitaminas e proteínas⁵.

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Qual é o substrato fisiológico⁷ da doença de Hartnup?

O gene SLC6A19 é responsável por produzir uma proteína que transporta aminoácidos específicos dentro do corpo. Os aminoácidos afetados por alterações nesse gene incluem triptofano, alanina, asparagina, glutamina, histidina, isoleucina, leucina, fenilalanina⁸, serina, treonina, tirosina⁹ e valina. Esses aminoácidos são componentes das proteínas⁵ essenciais para o crescimento e desenvolvimento adequados.

Devido a um defeito (mutação¹⁰) neste gene, o intestino não pode absorver adequadamente os aminoácidos e o rim¹¹ também não pode reabsorvê-los adequadamente, levando à perda de quantidades excessivas deles pela urina². Isso deixa o organismo com quantidades reduzidas de aminoácidos para servir à construção de proteínas⁵ essenciais. Acredita-se que a deficiência do aminoácido triptofano seja a principal responsável pelos sintomas¹² da doença de Hartnup. O triptofano é essencial para a síntese de nicotinamida, também conhecida como vitamina¹³ B3.

Quais são as principais características clínicas da doença de Hartnup?

Os sintomas¹² da doença de Hartnup variam muito de uma pessoa para outra. A maioria dos indivíduos afetados não apresenta sintomas¹² aparentes. Quando os sintomas¹² se desenvolvem, eles ocorrem entre as idades de 3 a 9 anos e podem continuar depois. Em casos raros, os sintomas¹² aparecem pela primeira vez na idade adulta.

A doença de Hartnup é caracterizada por erupções cutâneas¹⁴ escamosas e vermelhas, sensíveis à luz, em áreas expostas da pele¹⁵. Em alguns casos elas são acompanhadas por episódios de envolvimento neurológico que podem incluir uma incapacidade de coordenar movimentos voluntários (ataxia¹⁶), problemas de visão¹⁷, marcha instável, articulação¹⁸ prejudicada da fala (disartria¹⁹), tremores ocasionais das mãos²⁰ e da língua²¹ e espasticidade²², aumento do tônus muscular²³ e da rigidez dos músculos²⁴, principalmente os das pernas e atrasos cognitivos²⁵.

Em casos raros, registrou-se leve deficiência intelectual. Da mesma forma, foram também observados convulsões, desmaios, tremores, dores de cabeça²⁶, tontura²⁷ e/ou vertigem²⁸ e atrasos no desenvolvimento motor. Alguns indivíduos afetados podem experimentar anormalidades psiquiátricas, incluindo instabilidade emocional, como mudanças rápidas de humor, depressão, confusão, ansiedade, delírios e/ou alucinações²⁹.

Os sintomas¹² associados a esse distúrbio podem ser desencadeados por febre³⁰, drogas ou estresse emocional e/ou físico, como durante uma doença. A frequência de tais episódios costuma diminuir com a idade.

Como o médico diagnostica a doença de Hartnup?

Devido à variabilidade dos sintomas¹², o diagnóstico³¹ inequívoco só pode ser feito através da análise da urina², baseado na detecção por cromatografia de aminoácidos e outros derivados, como serotonina, elevados na urina². Em alguns casos, o teste genético molecular pode confirmar o diagnóstico³¹ da doença. Pessoas com doença de Hartnup têm altos níveis de vários aminoácidos na urina² e, para a maioria dos indivíduos afetados, este é o único sinal³² da condição.

Algumas outras condições médicas podem apresentar sintomas¹² assemelhados e devem ser consideradas para estabelecer um diagnóstico³¹ diferencial. Incluem-se neste caso:

1. A pelagra, doença que resulta de uma deficiência de ácido nicotínico e, ocasionalmente, de triptofano
2. A erupção³³ malar observada no lúpus³⁴
3. A dermatite³⁵ atópica infantil
4. A dermatite seborreica³⁶
5. Síndrome³⁷ carcinoide
6. Xeroderma pigmentoso
7. Fenilcetonúria³⁸
8. Síndrome³⁷ da fralda azul
9. E uma variedade de outros distúrbios metabólicos...

Os sintomas¹² neurológicos da doença de Hartnup podem se assemelhar aos observados em outros distúrbios metabólicos, na ataxia¹⁶-telangiectásica e em outras formas de ataxia¹⁶.

Como o médico trata a doença de Hartnup?

A maioria das pessoas com doença de Hartnup é capaz de obter as substâncias necessárias com uma dieta bem equilibrada. Indivíduos com doença de Hartnup que não desenvolvem sintomas¹² não necessitam de tratamento. Os episódios sintomáticos que afetam algumas pessoas com a doença podem ser reduzidos ou evitados mantendo uma boa nutrição³⁹, incluindo uma dieta rica em proteínas⁵, evitando o excesso de exposição ao sol e evitando certos medicamentos. Em alguns casos, durante um episódio sintomático⁴⁰, o tratamento com nicotinamida pode ser recomendado. O aconselhamento genético pode ser útil para as famílias afetadas.

Como evolui a doença de Hartnup?

O prognóstico⁴¹ da doença de Hartnup é bom e as crises se tornam cada vez menos frequentes com a idade, na maioria dos casos.

Como prevenir a doença de Hartnup?

As pessoas com a doença de Hartnup podem diminuir a frequência e a gravidade das crises mantendo uma boa nutrição³⁹, ingerindo proteína suficiente e suplementando sua dieta com niacinamida ou niacina.

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