Uma visão completa da Síndrome de Papillon-Lefèvre

O que é a síndrome¹ de Papillon-Lefèvre?

A Síndrome¹ de Papillon-Lefèvre é uma doença genética extremamente rara, de herança autossômica² recessiva, que geralmente se torna aparente aproximadamente entre 1 e 5 anos de idade, caracterizada pela combinação de periodontite severa e queratodermia palmoplantar (manchas escamosas secas na pele³ das palmas das mãos⁴ e das solas dos pés).

Trata-se de uma condição que afeta simultaneamente a pele³ e o periodonto, com evolução progressiva caso não tratada. Ela é uma genodermatose (dermatose⁵ hereditária) com prevalência⁶ de 1 a 4 casos por milhão de pessoas, sem predominância de sexo ou raça. A síndrome¹ foi inicialmente descrita por Papillon e Lefèvre em 1924.

Quais são as características clínicas da síndrome¹ de Papillon-Lefèvre?

A Síndrome¹ de Papillon-Lefèvre caracteriza-se clinicamente por queratodermia palmoplantar difusa, associada a uma periodontopatologia grave, com perda prematura de dentes decíduos (“dentes de leite”) e permanentes e maior suscetibilidade a infecções⁷.

As alterações cutâneas⁸ comumente iniciam durante os primeiros quatro anos de vida, e a destruição grave das regiões periodontais⁹ resulta na perda dos dentes decíduos dentro desses primeiros quatro anos, bem como na perda prematura dos dentes permanentes, em torno dos 17 anos, se a síndrome¹ não for tratada. Os surtos inflamatórios gengivais tendem a acompanhar a erupção¹⁰ dentária, levando a episódios repetidos de mobilidade, dor e exsudação¹¹.

Sintomas¹² e achados adicionais associados à Síndrome¹ de Papillon-Lefèvre podem incluir infecções⁷ cutâneas⁸ piogênicas (produtoras de pus¹³) frequentes, anormalidades nas unhas¹⁴ (distrofia¹⁵ ungueal¹⁶) e transpiração¹⁷ excessiva (hiperidrose¹⁸).

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Quais são as causas da síndrome¹ de Papillon-Lefèvre?

A causa principal é representada por mutações no gene CTSC. Este gene é responsável pela produção da enzima²⁰ catepsina C e a mutação²¹ dele leva à deficiência dessa enzima²⁰, o que afeta o funcionamento de certas células²² imunológicas e a regulação da queratina na pele³. Essa enzima²⁰, quando normal, desempenha também um papel importante na função do sistema imunológico²³ e na manutenção dos tecidos gengivais e da pele³.

A mutação²¹ no gene CTSC leva a uma resposta inflamatória anormal nas gengivas e facilita o desenvolvimento de infecções⁷ orais graves. A perda da função da catepsina C prejudica a ativação de proteases envolvidas na defesa contra microrganismos periodontopatogênicos, o que explica a agressividade das manifestações bucais.

A síndrome¹ é transmitida de forma autossômica² recessiva, o que significa que uma pessoa precisa herdar uma cópia mutada do gene de cada um dos pais para desenvolver a doença. Se ambos os pais forem portadores, há 25% de chance de que seus filhos herdem a síndrome¹.

Qual é o substrato fisiopatológico da síndrome¹ de Papillon-Lefèvre?

O substrato fisiopatológico da Síndrome¹ de Papillon-Lefèvre envolve mutações no gene CTSC, que codifica a enzima²⁰ catepsina C, essencial para a ativação de outras proteases (como catepsinas e elastases) que desempenham um papel fundamental na resposta imunológica e no processo de inflamação²⁴. Especificamente, essa enzima²⁰ é crucial para a ativação de várias proteases nos granulócitos²⁵ neutrofílicos, células²² essenciais na resposta imune e na manutenção da integridade dos tecidos periodontais⁹.

A deficiência de catepsina C leva à disfunção dessas proteases, resultando em uma resposta imunológica inadequada contra as bactérias periodontopatogênicas, facilitando o desenvolvimento de periodontite agressiva, que é uma característica marcante da síndrome¹. Esse desequilíbrio inflamatório leva tanto à destruição periodontal²⁶ acelerada quanto às alterações de queratinização que culminam na queratodermia palmoplantar.

A combinação desses fatores leva à perda progressiva dos dentes e à hiperqueratose²⁷ da pele³ observada em pacientes com a Síndrome¹ de Papillon-Lefèvre.

Como o médico diagnostica a síndrome¹ de Papillon-Lefèvre?

Em busca do diagnóstico²⁸, o médico deve começar por coletar uma história médica detalhada do paciente e da família. A Síndrome¹ de Papillon-Lefèvre geralmente é identificada na infância, com sinais²⁹ e sintomas¹² característicos. O exame físico revelará as características cutâneas⁸ típicas, como placas³⁰ espessas e escamosas nas mãos⁴ e pés, além de sinais²⁹ de inflamação²⁴ e destruição periodontal²⁶.

Radiografias dentárias podem ser usadas para avaliar a extensão da perda óssea ao redor dos dentes, o que é comum nesta síndrome¹. Podem ser realizados exames laboratoriais para descartar outras condições que causam sintomas¹² semelhantes, como psoríase³¹ ou dermatite³² atópica.

Em alguns casos, testes genéticos podem ser realizados para confirmar a mutação²¹ no gene CTSC. Este teste é particularmente útil para confirmação do diagnóstico²⁸, especialmente em famílias com história de casos similares. Contudo, no Brasil não existem ainda testes genéticos disponíveis para a Síndrome¹ de Papillon-Lefèvre. Apesar disso, o reconhecimento clínico é geralmente suficiente para o diagnóstico²⁸, especialmente quando há a associação típica entre queratodermia e periodontite agressiva precoce.

A avaliação por um dentista ou periodontista é essencial, dado o envolvimento severo do tecido³³ periodontal²⁶. O diagnóstico²⁸ é, pois, confirmado pela presença dos sinais²⁹ clínicos típicos, história familiar compatível, e, quando possível, a identificação de mutações genéticas específicas.

Como o médico trata a síndrome¹ de Papillon-Lefèvre?

O tratamento para a Síndrome¹ de Papillon-Lefèvre é multidisciplinar e envolve o uso de emolientes e queratolíticos para amolecer e remover a pele³ espessa. Em alguns casos, retinoides orais (como a acitretina, por exemplo) podem ser prescritos para ajudar a controlar a hiperqueratose²⁷. Também deve ser feito um tratamento periodontal²⁶ agressivo para controlar a periodontite, o que pode incluir limpeza profissional frequente, antibióticos sistêmicos³⁴ e, em casos severos, extração dos dentes afetados.

Antibióticos de amplo espectro, como amoxicilina e ácido clavulânico, ou tetraciclinas, podem ser usados para combater infecções⁷ bacterianas que causam a periodontite. A manutenção rigorosa da higiene oral e o acompanhamento odontológico contínuo são fundamentais para retardar a progressão da destruição periodontal²⁶. Outro fator importante é a alimentação, devendo ser adotada uma dieta apropriada, bem como eliminação de todo e qualquer fator sistêmico³⁵ intercorrente.

O acompanhamento da condição deve ser feito por um dermatologista, um dentista e outros especialistas para o manejo contínuo da síndrome¹. Como a Síndrome¹ de Papillon-Lefèvre é uma condição complexa e crônica, o tratamento visa principalmente controlar os sintomas¹² e prevenir complicações, com ajustes ao longo do tempo conforme necessário.

Embora ainda experimentais, terapias voltadas para modulação imune e futuras abordagens de terapia gênica representam áreas promissoras de investigação.