Doença de McArdle - conceito, diagnóstico, tratamento e prognóstico

O que é doença de McArdle?

A doença de McArdle, também conhecida como glicogenose tipo V, é uma miopatia¹ genética rara que afeta o metabolismo² do glicogênio³. As glicogenoses são doenças hereditárias que afetam o processamento do glicogênio³ tanto no fígado⁴ como nos músculos⁵. O glicogênio³ é a forma de armazenamento de glicose⁶, que é a principal fonte de energia para as células⁷, e é o responsável por manter a concentração normal de glicose⁶ nos estados de jejum.

Estima-se que a doença afete uma em cada 100.000 pessoas. Ela foi primeiramente descrita por B. McArdle, em 1951.

Quais são as causas da doença de McArdle?

A doença de McArdle é uma condição hereditária autossômica⁸ recessiva, o que significa que, para que o indivíduo seja afetado, é necessário que tenha herdado um gene defeituoso de cada um dos pais. Nela, ocorre uma deficiência na enzima⁹ chamada miofosforilase, que é necessária para a “quebra” do glicogênio³ em glicose⁶ nas células musculares¹⁰. O gene PYGM, responsável pela miofosforilase, está localizado no cromossomo¹¹ 11q13.

Podem ocorrer duas formas autossômicas recessivas desta doença: uma tem início na infância e a outra tem início na idade adulta.

Qual é o substrato fisiopatológico da doença de McArdle?

Como resultado da deficiência enzimática específica, as pessoas com essa condição têm dificuldade em liberar a glicose⁶ armazenada no fígado⁴ e nos músculos⁵ durante a atividade física. Além disso, a produção inadequada de glicose⁶ pode causar níveis elevados de ácido lático no sangue¹², levando a sintomas¹³.

A ausência ou deficiência da miofosforilase leva a uma incapacidade dos músculos⁵ em liberar glicose⁶ a partir do glicogênio³ armazenado, resultando em uma oferta insuficiente de glicose⁶ para o metabolismo² durante o exercício. Essa falta de glicose⁶ disponível para os músculos⁵ leva à utilização de ácidos graxos e outros substratos alternativos como fonte de energia, o que resulta em acúmulo de metabólitos¹⁴, como ácido lático.

Quais são as características clínicas da doença de McArdle?

Como resultado da deficiência da miofosforilase, os pacientes frequentemente experimentam fraqueza e/ou fadiga¹⁵ muscular durante os exercícios, cãibras, dor e mioglobinúria durante atividade física, causando uma coloração marrom na urina¹⁶ e, em casos mais graves, rabdomiólise¹⁷.

Alguns pacientes com doença de McArdle experimentam uma melhoria temporária de seus sintomas¹³ após algum tempo de exercício, devido a dois fatores: (1) aumento do fluxo sanguíneo e (2) capacidade do corpo de encontrar fontes alternativas de energia, como ácidos graxos e proteínas¹⁸.

Os sinais¹⁹ do início desta doença geralmente são notados ainda na infância, mas muitas vezes ela segue sem ser diagnosticada até a vida adulta. Em razão da baixa tolerância ao exercício, essa enfermidade costuma ser chamada inadequadamente de “doença da preguiça”.

Leia sobre "As cores da urina¹⁶ e suas relações com doenças e medicamentos".

Como o médico diagnostica a doença de McArdle?

O diagnóstico²⁰ é feito com base na história clínica, nos sintomas¹³ e em testes genéticos. Existem alguns exames de laboratório que podem auxiliar no diagnóstico²⁰ da doença de McArdle. Uma biópsia²¹ muscular poderá detectar a ausência de miofosforilase. O sequenciamento genético do gene PYGM é um exame que pode ser realizado para determinar a presença de mutações genéticas, determinando se trata-se da doença de McArdle. Este tipo de exame é consideravelmente menos invasivo do que uma biópsia²¹ muscular.

Como o médico trata a doença de McArdle?

Atualmente, não há tratamento para restaurar a atividade da miofosforilase, mas ainda que não haja cura para a doença de McArdle, as pessoas afetadas podem gerenciar seus sintomas¹³, tornando-os menos incomodativos. A compreensão da fisiopatologia²² da doença de McArdle é essencial para o desenvolvimento de estratégias de manejo e tratamento direcionadas a otimizar a utilização de energia nos músculos⁵ afetados.

O tratamento envolve evitar atividades extenuantes, garantir uma dieta adequada e, em alguns casos, a administração de suplementos de carboidratos antes do exercício para ajudar a compensar a deficiência de glicose⁶.

O acompanhamento regular por profissionais de saúde²³ especializados, como geneticistas e fisioterapeutas, também é essencial para melhorar a qualidade de vida dos indivíduos afetados.

Como gerenciar os sintomas¹³ da doença de McArdle?

A gestão dos sintomas¹³ dos pacientes com doença de McArdle deve ser focado no treino aeróbico controlado, a fim de desenvolver a capacidade oxidativa dos músculos⁵, aumentar a aptidão cardiorrespiratória e assegurar a disponibilidade de glicose sanguínea²⁴ suficiente para os músculos⁵.

Nos pacientes com a doença de McArdle, os níveis de glicose⁶ podem ser mantidos de duas maneiras: (1) com uma dieta rica em hidratos de carbono complexos e baixa em gordura²⁵ e (2) com a ingestão programada de açúcares simples (30-40g de glucose, frutose²⁶ ou sacarose) 5 minutos antes do exercício.

Qual é o prognóstico²⁷ da doença de McArdle?

O prognóstico²⁷ da doença de McArdle é favorável quando se evita a rabdomiólise¹⁷ maciça (destruição muscular). Contudo, dado que o aumento da mioglobina no sangue¹² pode levar a uma insuficiência renal²⁸ grave, a patologia²⁹ deve ser acompanhada de perto.