Síndrome de Miller-Dieker

O que é a síndrome¹ de Miller-Dieker?

A síndrome¹ de Miller-Dieker, também chamada de lisencefalia, é uma condição genética, autossômica² dominante, bastante rara (1-2/100.000 nascimentos), caracterizada por um desenvolvimento cerebral anormal (cérebro³ liso, com ausência de giros e sulcos), anomalias craniofaciais congênitas⁴, malformações⁵ cardíacas, retardo do crescimento e deficiência intelectual com convulsões.

O nome da síndrome¹ foi dado em homenagem aos doutores James Q. Miller e H. Dieker, que foram os primeiros a descrevê-la, na década de 1960.

Quais são as causas da síndrome¹ de Miller-Dieker?

Classicamente, a síndrome¹ de Miller-Dieker é causada por uma deleção (desaparecimento) de material genético no braço curto do cromossoma 17p13.3, mas recentemente têm sido imputados também outros genes.

Ela se deve à malformação⁶ do córtex cerebral entre a 12ª e 24ª semanas de gestação, que perde as suas circunvoluções⁷ e se torna liso. Além dessa vertente genética, a síndrome¹ de Miller-Dieker também pode ser causada por infecções⁸ por vírus⁹ e diminuição do fluxo sanguíneo recebido pelo feto¹⁰ no início da gestação.

Qual é o substrato fisiopatológico da síndrome¹ de Miller-Dieker?

Nas pessoas normais a camada mais externa do cérebro³, o córtex cerebral, é constituída por várias camadas e apresenta giros e sulcos que dão a ela sua aparência pregueada (sulcada) usual. As pessoas com a síndrome¹ de Miller-Dieker têm um cérebro³ anormalmente liso, com poucos giros e sulcos, ou mesmo nenhum. Essa malformação⁶ cerebral causa severas incapacidades.

Dos três ao seis meses de desenvolvimento do embião, as células nervosas¹¹ deveriam migrar da sua posição inicial para sua posição final. Os neurônios¹² são criados a princípio na zona ventricular e daí migram para a zona cortical, resultando nos giros e sulcos cerebrais. Se essa migração é defeituosa ou deixa de existir, causa giros reduzidos ou ausentes.

Na síndrome¹ de Miller-Dieker, esse processo de migração celular não ocorre adequadamente e o cérebro³ permanece liso, sem as suas fissuras¹³ naturais. No entanto, o pregueamento do córtex cerebral, formando giros e sulcos, teria sido importante para o desenvolvimento da função cerebral geral e das habilidades cognitivas. Os giros e sulcos tanto separam as diferentes regiões funcionais do cérebro³, quanto aumentam a superfície da área cortical cerebral, chamada matéria cinzenta, a parte efetivamente funcional do cérebro³.

Veja mais sobre "Ultrassonografia¹⁴ na gravidez¹⁵", "Deficiência intelectual", "Epilepsias" e "Paralisia¹⁶ cerebral infantil".

Quais são as características clínicas da síndrome¹ de Miller-Dieker?

Foram identificados mais de 20 tipos de lisencefalia, mas a maioria deles, do ponto de vista da aparência morfológica, pode ser dividida em duas categorias: (1) lisencefalia tipo 1 ou lisencefalia clássica (cérebro³ liso) e (2) e lisencefalia tipo 2 ou lisencefalia em paralelepípedos (porque a imagem radiográfica sugere essa aparência).

Alguns sinais¹⁷ da condição podem ser visíveis já ao nascimento e, aos 6 meses, já é possível notar um acentuado retardo no desenvolvimento. As anomalias craniofaciais em geral são representadas na síndrome¹ de Miller-Dieker por:

• microcefalia¹⁸;
• fronte proeminente;
• estreitamento intertemporal;
• pele¹⁹ enrugada sobre a glabela (espaço compreendido entre as sobrancelhas²⁰);
• lábio²¹ superior protuberante;
• micrognatia (“queixo pequeno”);
• fissuras¹³ palpebrais com inclinação inferior;
• e narinas pequenas e antevertidas.

Outras manifestações da doença são:

• retardo mental;
• convulsões de difícil controle;
• espasticidade²² muscular;
• baixo tônus muscular²³;
• e dificuldades alimentares.

Normalmente, quanto maiores as alterações da superfície cerebral, mais severos são os sintomas²⁴ associados à síndrome¹. As crianças com a síndrome¹ de Miller-Dieker têm um pronunciado retardo do desenvolvimento, porém isso pode variar grandemente de uma criança para outra, dependendo do grau de malformação⁶ cerebral e do grau de controle das convulsões.

Outros sintomas²⁴ do distúrbio podem ser representados por anomalias nas mãos²⁵ e nos dedos das mãos²⁵ e/ou dos pés.

Como o médico diagnostica a síndrome¹ de Miller-Dieker?

A partir da décima terceira semana de gestação, a ultrassonografia¹⁴ é capaz de detectar as alterações cerebrais (cérebro³ liso e córtex cerebral espessado) que fazem parte da síndrome¹ de Miller-Dieker. A ressonância magnética²⁶ pré-natal pode confirmar esses achados.

Novos exames especializados podem ser realizados ainda durante a gravidez¹⁵ em incluem análise do DNA fetal, amniocentese²⁷ e análise das vilosidades coriônicas²⁸. O diagnóstico²⁹ diferencial mais importante deve ser feito com a polimicrogiria³⁰.

Como o médico trata a síndrome¹ de Miller-Dieker?

A síndrome¹ de Miller-Dieker não é passível de cura. No entanto, com os cuidados apropriados, as crianças afetadas podem ter uma sobrevida³¹ um pouco maior e apresentar progressos no seu desenvolvimento.

Cuidar de uma criança com síndrome¹ de Miller-Dieker é uma tarefa muito difícil e desgastante. As diversas providências que devem ser tomadas são muito complexas e a expectativa de êxito final é praticamente nula. Isso mexe muito com o aspecto emocional dos familiares, sobretudo se os cuidados são dispensados em casa.

Os tratamentos disponíveis são meramente sintomáticos e dependem da gravidade das malformações⁵ cerebrais. Se o bebê não consegue se alimentar pelas vias naturais, uma sonda nasogástrica³² deve ser instalada. As convulsões são muito resistentes aos tratamentos, embora os anticonvulsivantes sejam indispensáveis.

Como evolui a síndrome¹ de Miller-Dieker?

A condição é fatal. Poucas crianças sobrevivem além da infância. A expectativa de vida³³ é muito reduzida e o óbito³⁴ geralmente ocorre antes dos 2 anos de idade, frequentemente nos primeiros 3 meses de vida.

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