Resistência aos antibióticos

O que são antibióticos?

Antibióticos são substâncias químicas ou compostos naturais que têm a capacidade de combater infecções¹ causadas por bactérias. A humanidade passou muitos milênios sem conhecer os antibióticos, mas a descoberta deles revolucionou a história da medicina. A partir de sua descoberta, os antibióticos passaram a ser os medicamentos basilares usados no tratamento das infecções¹ causadas por bactérias, capazes de eliminá-las ou impedir a sua multiplicação.

O primeiro antibiótico descoberto foi a penicilina, em 1928, na Inglaterra, pelo médico bacteriologista Alexander Fleming, mas só na década de 1940 ela passou a ser produzida em larga escala e usada com fins terapêuticos. A partir daí, surgiram novas substâncias químicas com efeitos antibióticos, produzidas por microrganismos, como fungos e bactérias, ou sintetizadas em laboratório.

Os antibióticos existentes atualmente agem de dois modos diferentes:

1. Impedindo o crescimento das bactérias (antibióticos bacteriostáticos²)
2. Matando as bactérias (antibióticos bactericidas³)

Em ambos os casos, ajudam o sistema imunológico⁴ a combater a infecção⁵. Essa divisão, contudo, não tem caráter absoluto, porque os bacteriostáticos podem também matar algumas espécies bacterianas e os bactericidas, às vezes, só podem inibir o crescimento de algumas espécies bacterianas susceptíveis.

O que é resistência aos antibióticos?

A resistência aos antibióticos é um fenômeno em que as bactérias, que são os organismos-alvo dos antibióticos, desenvolvem mecanismos para sobreviver e se multiplicar mesmo na presença desses medicamentos. O uso incorreto ou excessivo de antibióticos pode levar ao desenvolvimento de resistência bacteriana, tornando esses medicamentos menos eficazes no combate às bactérias.

Para a Organização Mundial da Saúde⁶ (OMS) a situação é preocupante, porque se as bactérias continuarem desenvolvendo resistência, mesmo infecções¹ banais podem vir a deixar de responder aos tratamentos. Por outro lado, é alarmante a rápida disseminação que têm tido as bactérias resistentes (“superbactérias”). Se não forem mudadas as formas como os novos antibióticos são usados, os novos medicamentos descobertos terão o mesmo destino que os atuais.

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Por que acontece a resistência aos antibióticos?

A resistência aos antibióticos pode ocorrer naturalmente devido às mutações genéticas aleatórias que ocorrem nas bactérias, as quais podem conduzir à síntese de enzimas capazes de levar à inativação de tais substâncias. O uso inadequado e excessivo de antibióticos na medicina humana também tem acelerado o processo de desenvolvimento da resistência bacteriana. Quando os antibióticos são usados de forma indiscriminada, as bactérias mais suscetíveis são eliminadas, enquanto as mais resistentes sobrevivem e se reproduzem, transmitindo seus genes de resistência para as gerações a seguir. Isso faz com que as bactérias resistentes se tornem predominantes.

A resistência aos antibióticos constitui uma preocupação significativa em saúde⁶ pública, uma vez que pode levar ao fracasso do tratamento de infecções¹ bacterianas comuns. Além disso, a resistência bacteriana pode se espalhar entre diferentes bactérias e elas podem vir a ser transmitidas de pessoa para pessoa, tornando os antibióticos menos eficazes em níveis populacionais.

Mecanismos de resistência aos antibióticos

Os mecanismos de resistência das bactérias aos antibióticos são determinados por certos genes dessas células⁹ que promovem falha no mecanismo de ação desses medicamentos. Algumas bactérias podem expressar resistência intrínseca a determinada espécie de antibiótico ou resistência adquirida, seja a partir de mutações nos próprios genes ou pela aquisição de genes de resistência de outras bactérias.

Assim, os mecanismos de resistência aos antibióticos são divididos de acordo com a forma de inativação deles.

1. Produção de enzimas que degradam ou modificam antibióticos: enzimas que degradam antibióticos inativam esses antimicrobianos pela catálise hidrolítica das moléculas dessas drogas.
2. Redução da permeabilidade¹⁰ da membrana externa: para atingir seu alvo, os antibióticos devem atravessar a membrana externa ou toda a parede da célula¹¹ e agir dentro dela. As bactérias gram-negativas são intrinsecamente menos permeáveis a muitos antibióticos por possuírem uma membrana externa na constituição de sua parede celular, o que não existe na parede celular de bactérias gram-positivas. Dessa forma, a redução da permeabilidade¹⁰ da membrana externa é um mecanismo de resistência exclusivo de bactérias gram-negativas.
3. Sistemas de efluxo hiperexpressos: são mecanismos naturais de excreção de substâncias celulares tóxicas resultantes do metabolismo¹² bacteriano, que se localizam na parede celular das bactérias e, geralmente, são codificados por genes. Alterações nesse sistema podem incrementar a resistência aos antibióticos.
4. Alteração nos alvos de ligação de um antibiótico: a maioria dos antibióticos liga-se especificamente a um ou mais alvos na célula¹¹ bacteriana. Alterações na estrutura do alvo de ligação do antibiótico impedem a eficiente ligação ou diminuem a afinidade dessa interação, de modo que o antibiótico não reconhece mais o alvo na célula¹¹ bacteriana. Geralmente, alterações do alvo têm origem em mutações de genes da própria bactéria¹³ e podem funcionar pela produção de enzimas ou pela presença de estruturas celulares bacterianas que impedem a ligação dos antibióticos aos seus alvos.

Como combater a resistência aos antibióticos?

Para combater a resistência aos antibióticos, é essencial promover o uso racional dessas substâncias, limitando sua prescrição apenas quando necessário e garantindo o cumprimento correto do regime prescrito. Para isso, o Ministério da Saúde⁶ e o conselho da Organização Mundial as Saúde⁶ (OMS) estabeleceram que no Brasil os antibióticos só podem ser vendidos com prescrição médica que determine a quantidade e o modo de utilização deles. Isso evita a automedicação⁷ e o uso abusivo e desnecessário desse tipo de medicamento

O uso de doses insuficientes de antibióticos e sua utilização por um tempo menor que o recomendável também podem aumentar a resistência bacteriana, uma vez que apenas as bactérias mais sensíveis são atingidas e as mais resistentes continuam existindo e mantendo a infecção⁵.

Pesquisas vêm produzindo antibióticos cada vez mais específicos e mais potentes com vistas a vencer a resistência bacteriana habitual, mas eles têm, em geral, a desvantagem de exigirem aplicações mais complexas e de possuírem maiores efeitos colaterais¹⁴.

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