Doença de Pompe

O que é doença de Pompe?

A doença de Pompe é uma doença muscular rara, ocorrendo devido à acumulação progressiva e muitas vezes fatal de glicogênio¹ nos lisossomas das células². Ela pode se manifestar nos primeiros 12 meses de vida ou mais tardiamente, durante a infância ou na adolescência. Os dados de incidência³ são limitados, com relatos variando de 1 em 14.000 a 1 em 300.000, dependendo da etnia ou da área geográfica estudada. Foi originalmente descrita por PJ Pompe, um patologista⁴ holandês, em 1932.

Quais são as causas da doença de Pompe?

A doença de Pompe é um distúrbio autossômico⁵ recessivo causado por um gene defeituoso que leva à deficiência de uma enzima⁶ chamada alfa-glicosidase ácida (GAA).

Qual é o mecanismo fisiológico⁷ da doença de Pompe?

A doença de Pompe é causada por um gene defeituoso que leva a uma deficiência enzimática. A ausência dessa enzima⁶ resulta no acúmulo excessivo de glicogênio¹, que é armazenado em um compartimento especializado de células musculares⁸ em todo o corpo. Para que os músculos⁹ possam funcionar normalmente, estas células² precisam da energia que é obtida através do glicogênio¹, uma espécie de “açúcar” advindo de um processo metabólico por meio da alimentação.

Este glicogênio¹ é armazenado nas células² em uma estrutura especial chamada lisossomo. Para que as células² do tecido¹⁰ muscular possam utilizar esta substância, ela precisa estar disponível através da ação de uma enzima⁶ chamada alfa-glicosidase ácida. É exatamente esta enzima⁶ que está reduzida ou mesmo em falta nos pacientes com a doença de Pompe. Assim, o glicogênio¹ em vez de ser utilizado como fonte de energia, passa a se acumular nos lisossomos, levando à destruição das células² do tecido¹⁰ muscular.

Quais são as principais características clínicas da doença de Pompe?

A doença de Pompe se manifesta sob diversos aspectos clínicos que variam com relação à idade de início, taxa de progressão e extensão do envolvimento de órgãos. O curso geral da doença é o mesmo em todos os pacientes com doença de Pompe, ou seja, o acúmulo de glicogênio¹ nos tecidos-alvo levando à debilitação progressiva, falência de órgãos e/ou morte.

A gravidade da doença varia de acordo com a idade de início, quais órgãos estão envolvidos, grau do comprometimento muscular (esquelético, respiratório, cardíaco) e taxa de progressão da doença. Essa variabilidade permitiu a criação de dois tipos da doença.

A forma de início infantil, que inclui pacientes que exibem a doença rapidamente progressiva, caracterizada por cardiomegalia¹¹ (aumento do tamanho do coração¹²), hepatomegalia¹³ (aumento do tamanho do fígado¹⁴), fraqueza, hipotonia¹⁵ e morte por insuficiência¹⁶ cardiorrespiratória no primeiro ano de vida. Pacientes com a doença de Pompe infantil menos grave têm progressão mais lenta e cardiomiopatia menos grave. A doença de início depois da primeira infância normalmente não inclui cardiomiopatia grave.
A forma de início na idade adulta, que é caracterizada por uma miopatia¹⁷ lentamente progressiva que pode se apresentar da segunda à sexta décadas de vida, envolvendo sobretudo a musculatura esquelética.

Como o médico diagnostica a doença de Pompe?

O diagnóstico¹⁸ frequentemente torna-se um difícil dilema, devido à raridade da condição e à natureza relativamente inespecífica das suas características fenotípicas¹⁹ o que, muitas vezes, apenas leva à suspeita da doença. De um modo geral, os pacientes com doença de Pompe devem ser acompanhados a cada seis meses.

O diagnóstico¹⁸ etiológico²⁰ definitivo é realizado através do ensaio da atividade enzimática da alfa-glicosidase ácida e da genotipagem pelas técnicas de biologia molecular. A cromatografia de oligossacarídeos ou o achado de glicogênio¹ na urina²¹ pode também auxiliar o diagnóstico¹⁸.

Como o médico trata a doença de Pompe?

A doença de Pompe não tem cura, mas existem tratamentos que podem controlá-la. Até recentemente, não havia nenhum desses tratamentos para a patologia²², além dos cuidados de suporte.

A introdução da Terapia de Reposição Enzimática, em 2006, alterou o prognóstico²³ da doença, mostrando-se capaz de estabilizar ou até mesmo reverter as lesões²⁴ causadas pelo acúmulo intracelular de glicogênio¹. Esta nova perspectiva de tratamento aumentou a necessidade do diagnóstico¹⁸ precoce, para prevenir o aparecimento de lesões²⁴ irreversíveis e proporcionar aos pacientes uma maior sobrevida²⁵ e melhor qualidade de vida.

Além disso, o tratamento fisioterapêutico é um importante aliado no tratamento da doença de Pompe, principalmente em sua forma tardia. Juntamente com ele, o paciente deve trabalhar o fortalecimento muscular, com exercícios para ganhar tônus muscular²⁶ e exercícios aeróbicos, junto com uma nutrição²⁷ balanceada.