Doença de Best: definição, causas, sintomas, diagnóstico, tratamento e evolução

O que é a doença de Best?

A doença de Best, também conhecida como distrofia¹ macular viteliforme, é uma doença ocular rara (1:15.000), hereditária, autossômica² dominante, progressivamente degenerativa³, que afeta a mácula⁴, uma parte da retina⁵ responsável pela visão central⁶, que acaba sendo muito afetada.

A doença foi nomeada assim em homenagem ao médico alemão Friedrich Best, que a descreveu pela primeira vez em 1905.

Quais são as causas da doença de Best?

A doença de Best é causada por mutações genéticas no gene BEST1, que fornece instruções para a produção de uma proteína chamada bestrofina. Essa proteína desempenha um papel importante na função das células⁷ da retina⁵. As mutações neste gene e anomalias nessa proteína resultam em disfunção dessas células⁷ e acúmulo de lipofuscina (um pigmento amarelado) na mácula⁴.

Embora a doença de Best seja mais comumente transmitida de forma autossômica² dominante, alguns casos ainda mais raros de herança autossômica² recessiva têm sido relatados. Se a condição é autossômica² dominante isso significa que uma pessoa afetada pode ter apenas uma cópia do gene alterado, recebido de um dos pais afetados. Se a condição é herdada de forma recessiva, isso significa que são necessárias duas cópias do gene BEST1, cada uma vinda de um dos pais.

Qual é o substrato fisiopatológico da doença de Best?

A doença de Best é caracterizada pelo acúmulo anormal de lipofuscina na região da mácula⁴. Isso leva à formação de lesões⁸ chamadas de "viteliformes" ou "gemas de ovo⁹" na retina⁵.

Esse acúmulo de lipofuscina e outros materiais celulares anormais leva ao dano progressivo das células⁷ do epitélio¹⁰ pigmentado da retina⁵, causando a formação de uma lesão¹¹ amarelada característica na mácula⁴, uma área central da retina⁵ responsável pela visão¹² nítida e detalhada. É essa lesão¹¹ que é chamada de distrofia¹ macular viteliforme.

Quais são as características clínicas da doença de Best?

Como o gene pode ter expressividade variável, algumas pessoas com a mutação¹³ podem ter sintomas¹⁴ muito leves ou, em casos raros, nenhum sintoma¹⁵.

Os sintomas¹⁴ da doença de Best começam a se manifestar na infância ou na adolescência. Os pacientes podem experimentar visão¹² embaçada ou distorcida, dificuldade em enxergar detalhes finos, redução da visão central⁶ e sensibilidade ao brilho. A visão periférica¹⁶ geralmente permanece preservada.

Embora o início dos sintomas¹⁴ ocorra na infância, podem se manifestar apenas décadas mais tarde.

Como o médico diagnostica a doença de Best?

A doença de Best costuma ser diagnosticada na infância ou adolescência ou, no máximo, na idade adulta jovem. O oftalmologista¹⁷ primeiro coletará um histórico médico e procederá a um exame oftalmológico. Ele também podem solicitar exames de imagem e medir a espessura da coroide¹⁸.

Os exames necessários podem incluir:

Angiografia¹⁹ de fluoresceína, para mostrar os vasos sanguíneos²⁰ e o acúmulo de lipofuscina, que é hiperfluorescente.
Tomografia de coerência óptica, para criar imagens da parte de trás do olho²¹.
Fotografia colorida do fundo de olho²², para mostrar a retina⁵ e a cabeça do nervo óptico²³.
Eletrofisiologia oftálmica, que consiste, na verdade, em uma série de exames oculares que medem a atividade elétrica do olho²¹. O eletro-oculograma usualmente apresenta alterações, mesmo nos doentes assintomáticos, tornando-se útil para o diagnóstico²⁴.
Testes genéticos, que fornecem ao médico informações sobre os genes do paciente.

Um diagnóstico²⁴ diferencial deve ser feito com a distrofia¹ viteliforme macular do adulto, que é a distrofia¹ padrão, maculopatia viteliforme exsudativa²⁵ aguda, doença de Stargardt com manchas largas centrais e telangiectasias²⁶ maculares idiopáticas.

Leia sobre "Ambliopia²⁷", "Deficiência visual", "Fundo de olho²²" e "Hipertensão²⁸ intraocular".

Como o médico trata a doença de Best?

Infelizmente, no momento, não há uma cura definitiva para essa condição. No entanto, existem algumas abordagens que podem ajudar a tratar os sintomas¹⁴ e retardar a progressão da doença. É sempre importante ouvir um médico sobre a condução do tratamento, pois cada caso da doença de Best é diferente dos demais. Algumas providências de tratamento comumente consideradas são:

Monitoramento regular do problema para acompanhar a progressão da doença e verificar possíveis complicações.
Terapia genética (ainda em fase de pesquisa), que visa corrigir as mutações genéticas responsáveis pela doença de Best.
Terapia com antioxidantes: alguns estudos sugeriram que o uso de suplementos antioxidantes, como vitaminas C e E, podem ajudar a retardar a progressão da doença.
Terapia com o fator anticrescimento endotelial vascular²⁹ (anti-VEGF), que envolve a injeção³⁰ de medicamentos no olho²¹ afetado.
Reabilitação visual, por meio de terapia ocupacional³¹ ou terapia visual especializada.

Como evolui a doença de Best?

A doença de Best progride lentamente e eventualmente resulta na atrofia³² do epitélio¹⁰ pigmentado da retina⁵ e fotorreceptores³³, prejudicando gravemente a visão central⁶. No curso de sua evolução, a doença passa pelas seguintes fases:

Estágio I: estágio pré-viteliforme, em que o paciente não tem sintomas¹⁴ e ainda não desenvolveu nenhum material amarelo sob sua retina⁵.
Estágio II: estágio viteliforme, que significa que o material amarelo está se acumulando “em forma de ovo”. A visão¹² ainda pode estar bem.
Estágio III: o material amarelo pode evoluir para um cisto sob a retina⁵ (estágio pseudohipópio).
Estágio IV: o material pode começar a danificar as células⁷ da retina⁵ e começam a aparecer alterações na visão¹² (estágio viteliruptivo).
Estágio V: o material amarelo desaparece, mas deixa cicatrizes³⁴ e células⁷ danificadas (estágio atrófico). Os sintomas¹⁴ pioram progressivamente se a doença progredir para o estado atrófico.

Quais são as complicações possíveis da doença de Best?

Alguns pesquisadores consideram a neovascularização³⁵ coroidal como o estágio VI da doença de Best, enquanto outros pensam que ela é uma complicação da doença. A neovascularização³⁵ coroidal ocorre em cerca de 20% das pessoas que têm a doença de Best. Ela refere-se a novos vasos sanguíneos²⁰ que crescem na coroide¹⁸, a camada de tecido³⁶ entre a retina⁵ e a esclera³⁷ (a parte branca do olho²¹). Esses vasos sanguíneos²⁰ podem vazar e piorar a visão¹².