Manchas na pele podem ser mais do que parecem: entenda o linfoma cutâneo
O que é linfoma cutâneo?
O linfoma cutâneo é um tipo raro de câncer de pele pertencente ao grupo dos linfomas não Hodgkin, caracterizado pela proliferação anormal de linfócitos (um tipo de glóbulo branco) que afetam primariamente a pele. Esses linfomas podem ser classificados em linfomas de células T (os mais comuns, devido ao predomínio fisiológico dessas células na pele) e linfomas de células B ou células NK (natural killer).
Entre os linfomas de células T, o subtipo mais frequente é a micose fungoide. Já entre os linfomas cutâneos de células B, destacam-se o linfoma centrofolicular e o linfoma da zona marginal do tecido linfoide associado à mucosa (MALT).
Quais são as causas do linfoma cutâneo?
Assim como em outros cânceres, as causas exatas do linfoma cutâneo permanecem desconhecidas, sendo provavelmente multifatoriais, com interações entre predisposição genética e fatores imunológicos e ambientais. Fatores de risco incluem:
- Mutações espontâneas ou induzidas no DNA dos linfócitos, que levam à proliferação descontrolada dessas células.
- Imunossupressão, seja por doenças (como HIV) ou uso de medicamentos imunossupressores.
- Infecções virais (por exemplo, HTLV-1 e EBV), que estão associadas a certos subtipos de linfoma, embora sua relação com linfomas cutâneos seja menos evidente.
- Exposição prolongada a agentes químicos (como solventes ou pesticidas) e radiação, com evidência limitada.
- Doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico e artrite reumatoide, que envolvem disfunção imune crônica.
Fatores como tabagismo, exposição solar intensa e outros estressores ambientais podem atuar como coadjuvantes na disfunção imunológica. Embora rara, pode haver predisposição genética, especialmente em indivíduos com histórico familiar de linfomas ou outras neoplasias hematológicas.
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Qual é o substrato fisiopatológico do linfoma cutâneo?
A base fisiopatológica do linfoma cutâneo é a expansão clonal de linfócitos malignos, geralmente do subtipo T helper (CD4+). Essas células acumulam alterações genéticas e epigenéticas que afetam vias reguladoras de proliferação, apoptose e diferenciação. Alterações em genes como TP53, MYC e aqueles da via NF-κB são frequentemente implicadas, favorecendo a sobrevivência celular e resistência à apoptose.
As células tumorais interagem ativamente com o microambiente cutâneo, incluindo queratinócitos, células dendríticas e outras células imunes, criando um ambiente inflamatório crônico que favorece a persistência e progressão do linfoma.
Modificações epigenéticas podem silenciar genes supressores tumorais ou ativar oncogenes, intensificando a malignidade. Nos linfomas T cutâneos, essas células malignas frequentemente expressam receptores aberrantes, escapando da imunovigilância.
A produção de citocinas pró-inflamatórias e imunossupressoras contribui para a evitação imune e progressão da doença. Nos estágios avançados, observa-se disseminação para linfonodos e sangue periférico, evidenciando falha na contenção local da neoplasia.
A predileção cutânea se explica pela expressão de moléculas de adesão, quimiocinas e seus receptores, que facilitam a migração seletiva e retenção dos linfócitos neoplásicos na epiderme e derme.
Quais são as características clínicas do linfoma cutâneo?
Diferentemente dos linfomas sistêmicos clássicos (geralmente associados à linfadenopatia), o linfoma cutâneo apresenta-se inicialmente com lesões cutâneas isoladas, podendo evoluir lentamente por anos. As manifestações clínicas variam amplamente, dificultando o diagnóstico. As lesões podem se apresentar como manchas (máculas), pápulas, placas, nódulos ou tumores, isoladas ou confluentes, e com prurido, descamação e eritema.
As lesões tendem a surgir em áreas não fotoexpostas, como nádegas, tronco e raiz dos membros. Em casos avançados, pode haver eritrodermia, caracterizada por inflamação generalizada da pele. Sintomas sistêmicos, como febre, sudorese noturna, perda de peso e linfadenopatia, são menos comuns, mas podem ocorrer. As lesões podem ulcerar ou invadir mucosas em estágios evolutivos mais agressivos.
Como o médico diagnostica o linfoma cutâneo?
O diagnóstico é desafiador e frequentemente retardado, dada a semelhança das lesões com dermatites crônicas ou psoríase. A confirmação requer biópsia de pele com estudo histopatológico e imunofenotipagem para identificação do tipo e subtipo de linfócito envolvido.
Exames complementares, como biópsia de linfonodo, tomografia ou PET-CT, podem ser necessários para estadiamento. O diagnóstico diferencial inclui eczema crônico, psoríase, líquen plano, pitiríase rubra pilar e parapsoríase.
Como o médico trata o linfoma cutâneo?
O tratamento depende do tipo histológico e do estágio clínico da doença. Em estágios iniciais, pode-se empregar terapias tópicas, como corticosteroides, quimioterapia local (ex: mecloretamina), fototerapia (PUVA ou UVB de banda estreita) e radioterapia localizada.
Casos mais extensos ou refratários requerem tratamento sistêmico, com imunomoduladores (como interferon-alfa, bexaroteno), quimioterapia oral ou endovenosa, anticorpos monoclonais (como alemtuzumabe ou brentuximabe vedotina), ou mesmo transplante de células-tronco hematopoéticas em situações selecionadas.
Embora não haja cura definitiva, os linfomas cutâneos, especialmente os de células T indolentes, apresentam evolução lenta e prognóstico geralmente favorável, com preservação da expectativa de vida. Em muitos casos, adota-se conduta expectante com monitoramento clínico regular e início do tratamento apenas quando houver progressão das lesões ou sintomas significativos.
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Referências:
As informações veiculadas neste texto foram extraídas principalmente dos sites da Sociedade Brasileira de Dermatologia, do Hospital Oswaldo Cruz e do Instituto Oncoguia.