Síndrome de Alport: como ela é?

O que é a síndrome¹ de Alport?

A síndrome¹ de Alport é uma doença genética caracterizada por provocar a perda progressiva da função renal² e auditiva, que também pode afetar o sistema visual. Foi identificada pela primeira vez por Arthur Cecil Alport, em 1927.

Quais são as causas da síndrome¹ de Alport?

Esta síndrome¹ é causada por mutações genéticas em genes responsáveis pela síntese do colágeno³. Mutações nesses genes impedem que a rede de colágeno³ tipo IV seja produzida, com repercussão sobre a membrana basal⁴ em vários órgãos.

Qual é a fisiopatologia⁵ da síndrome¹ de Alport?

As membranas basais são finas estruturas laminares que separam e suportam as células⁶ dos órgãos. Em cada uma das milhões de unidades de filtragem em cada rim⁷, o sangue⁸ é filtrado através da membrana basal⁴ glomerular. Quando mutações impedem a formação das fibras de colágeno³, as membranas basais das células⁶ renais não são capazes de filtrar corretamente o sangue⁸, permitindo que as proteínas⁹ e outros componentes do sangue⁸ passem para a urina¹⁰.

Na maior parte dos casos a condição é ligada ao cromossomo¹¹ X. Nos indivíduos do sexo masculino, que têm apenas um cromossomo¹¹ X, uma cópia alterada deste gene é suficiente para causar uma síndrome¹ de Alport severa. Assim se explica o fato de quase todos os indivíduos deste sexo com a alteração genética desenvolverem insuficiência renal¹². Nos indivíduos do sexo feminino, que possuem duas cópias do cromossomo¹¹ X, uma mutação¹³ numa das cópias do gene resulta somente no aparecimento de sangue⁸ na urina¹⁰, não havendo o desenvolvimento de insuficiência renal¹².

Por ser um tipo de hereditariedade¹⁴ ligada ao cromossomo¹¹ X, um pai não passará esta síndrome¹ aos filhos do sexo masculino. A síndrome¹ de Alport também pode ser herdada de uma forma autossômica¹⁵ recessiva. Muitas vezes, os pais de uma criança com uma doença genética autossômica¹⁵ recessiva não são afetados por ela, mas são portadores de uma cópia do gene alterado.

Assim como acontece no rim⁷, pode também acontecer em alguns outros locais do corpo, os mais importantes dos quais são o ouvido interno¹⁶ e partes do olho¹⁷.

Quais são as principais características clínicas da síndrome¹ de Alport?

A síndrome¹ de Alport é a segunda causa mais comum de insuficiência renal¹² herdada. Ela mais comumente afeta homens jovens, mas pode também acometer pessoas mais velhas e mulheres. Alguns dados médicos sugerem a possibilidade da síndrome¹ de Alport: história familiar de nefrite¹⁸, hematúria persistente, sem que haja evidência de outra causa detectável, surdez neurosensorial, mutação genética¹⁹, vastas anormalidades estruturais da membrana basal⁴ glomerular, lesões²⁰ oculares, falência crônica renal² em pelo menos dois membros da família.

A maioria das pessoas com síndrome¹ de Alport desenvolve insuficiência renal¹² no início da vida adulta, mas as mulheres costumam só desenvolver a doença mais tarde na vida. Antes da deterioração da função renal², pode haver sangue⁸ e proteínas⁹ na urina¹⁰ e pressão sanguínea elevada. A surdez ocorre, em primeiro lugar, para tons altos e se torna cada vez pior, sem chegar a uma surdez total. Alterações inofensivas podem ser vistas na parte de trás do olho¹⁷, por meio de testes especiais. Alguns pacientes de meia idade podem desenvolver lentecone, uma deformidade rara da lente do olho²¹.

Como o médico diagnostica a síndrome¹ de Alport?

O exame de urina²² quase sempre revela a presença de sangue⁸ na urina¹⁰. O diagnóstico²³ de certeza geralmente é feito após a biópsia²⁴ renal². O exame das alterações oculares pode às vezes ser de grande utilidade.

Como o médico trata a síndrome¹ de Alport?

Embora não exista cura para a síndrome¹ de Alport, existem tratamentos que podem ser úteis. Informações recentes mostram que o tratamento com inibidores da enzima²⁵ conversora da angiotensina (ECA) parece retardar a doença renal². A proteína na urina¹⁰ é um sinal²⁶ de maior risco. O tratamento com inibidores da ECA deve ser a norma para pacientes²⁷ com uma perda de proteína significativa em sua urina¹⁰, podendo evitar a diálise²⁸ ou o transplante renal².

A lentecone pode ser tratada pela substituição de lentes, assim como se faz com o tratamento da catarata²⁹. Muito ocasionalmente pode-se fazer transplantes de rim⁷, mas como o rim⁷ transplantado tem colágeno³ tipo IV normal, o sistema imunológico³⁰ pode vê-lo como "estranho" e atacá-lo.

Como evolui a síndrome¹ de Alport?

A insuficiência renal¹² se resolve muito bem com diálise²⁸ na maioria dos casos e ainda melhor depois de um transplante renal² bem sucedido. Com aparelhos auditivos, a maioria dos pacientes permanece capaz de se comunicar normalmente.