Disfunção endotelial - causas, características clínicas, diagnóstico, tratamento e prevenção

O que é disfunção endotelial?

A disfunção endotelial é um tipo de doença arterial coronariana não obstrutiva devido a alterações do endotélio¹ dos vasos sanguíneos², em que não há bloqueios das artérias³ cardíacas, mas os grandes vasos sanguíneos² na superfície do coração⁴ se contraem em vez de se dilatarem. Ela precede a formação de arteriosclerose⁵ das artérias³ coronarianas e suas consequências.

O que é endotélio¹?

O endotélio¹ é a monocamada de células⁶ achatadas de espessura variável que reveste o interior dos vasos sanguíneos², incluindo vasos linfáticos, artérias³, veias⁷, câmaras do coração⁴ e, especialmente, os capilares⁸, onde atuam como uma barreira permeável entre o sangue⁹ circulante e os demais tecidos. Mas sua função não é de simples barreira de difusão passiva.

Ele exerce função determinante no controle da homeostase vascular¹⁰, participando da regulação de sinais¹¹ intracelulares, permeabilidade¹² e tônus vascular¹⁰, da cascata de coagulação¹³ e da angiogênese¹⁴ (produção de vasos sanguíneos² novos), entre outras. Suas células⁶ são tipicamente epiteliais quanto à sua estrutura, posição e função, desenvolvem-se a partir do mesoderma e são chamadas de células⁶ endoteliais.

Leia sobre "Angina¹⁵ de peito¹⁶", "Infarto do miocárdio¹⁷" e "Dor no peito¹⁶: é sempre um sinal¹⁸ de alerta?"

Quais são as causas da disfunção endotelial?

A disfunção endotelial é causada quando o endotélio¹ é agredido por um fator qualquer, incluindo diabetes mellitus¹⁹ ou síndrome metabólica²⁰, hipertensão arterial²¹, hipercolesterolemia²², tabagismo e inatividade física ou uma combinação de mais de um desses fatores.

Qual é o substrato fisiológico²³ da disfunção endotelial?

Antigamente pensava-se que o papel do endotélio vascular²⁴ era principalmente o de ser uma barreira seletiva para a difusão de substâncias do interior dos vasos sanguíneos² para o espaço intersticial²⁵. Nos últimos 20 anos, no entanto, muitas outras funções têm sido atribuídas a ele, como a regulação do tônus vagal, promoção e inibição do crescimento vascular¹⁰ e modulação da inflamação²⁶, da agregação plaquetária e da coagulação¹³.

Esse achado é considerado um dos mais importantes conceitos da biologia vascular¹⁰ moderna. O endotélio vascular²⁴ produz substâncias biológicas, como o óxido nítrico, por exemplo, que contribuem para manter o tônus vascular¹⁰ e manter uma superfície endotelial não aderente.

O endotélio vascular²⁴, quando agredido, perde progressivamente suas funções de proteção, passando a ser fonte de progressão das condições que levam à aterosclerose²⁷, alterando sobretudo a resposta vasodilatadora, reduzindo a atividade antitrombótica e provocando dano vascular¹⁰.

A disfunção endotelial está sempre antecedentemente presente nos pacientes com aterosclerose²⁷ das artérias coronárias²⁸ e influencia na progressão dessa doença e de seus eventos adversos. As agressões ao endotélio¹ geram uma resposta inflamatória, levando a um quadro de disfunção da célula²⁹ endotelial, dando origem também ao enrijecimento da parede vascular¹⁰ e formação da placa³⁰ de aterosclerose²⁷.

A disfunção endotelial leva a uma redução de vasodilatadores derivados do endotélio¹, tais como o óxido nítrico, marca funcional da disfunção endotelial.

Quais são as características clínicas da disfunção endotelial?

Atualmente, a aterosclerose²⁷ é a principal doença que decorre da disfunção endotelial. Estudos experimentais têm demonstrado que exercícios físicos adequados são capazes de restaurar e melhorar a função endotelial pelo efeito vasodilatador que têm e pela atuação deles sobre os fatores de risco. Entretanto, a literatura ainda é controversa quanto à intensidade de esforço necessária para provocar alterações protetoras significativas na função endotelial, já que quando em excesso os exercícios podem ter efeito inverso. A relação entre exercícios intensos e aumento no consumo de oxigênio, com consequente aumento na formação de radicais livres, também é aventada como desfavorável.

A disfunção endotelial tende a afetar mais mulheres do que homens. Os sinais¹¹ e sintomas³¹ incluem, entre outros: dor no peito¹⁶; aperto ou desconforto (angina¹⁵) no peito¹⁶, que pode piorar durante as atividades diárias e em momentos de estresse; desconforto no braço esquerdo, mandíbula³², pescoço³³, costas³⁴ ou abdômen associado à dor no peito¹⁶; falta de ar; cansaço e falta de energia.

Como o médico diagnostica a disfunção endotelial?

A função da camada endotelial dos vasos pode ser avaliada pela responsividade dela a estímulos vasodilatadores e/ou vasoconstritores. Os métodos consistem em análises in vitro, como cultura de células⁶ endoteliais, e in vivo, como a dilatação mediada pelo fluxo sanguíneo, pletismografia por oclusão venosa ou dosagem de marcadores séricos. No entanto, usualmente nenhuma dessas técnicas é utilizada para diagnóstico³⁵ clínico, uma vez que elas são muito invasivas, caras ou difíceis de padronizar.

Como o médico trata a disfunção endotelial?

As principais medidas terapêuticas usualmente empregadas envolvem o emprego de medicamentos tais como os inibidores da enzima³⁶ conversora da angiotensina, β-bloqueadores, estatinas, L-arginina e a prática de exercícios físicos, que se demonstram eficazes na redução do processo inflamatório do endotélio¹, representando um importante benefício na melhora sintomática³⁷ e no prognóstico³⁸ da doença. Lembrando que o excesso de atividades físicas pode ser prejudicial.

Como prevenir a disfunção endotelial?

Como ainda é difícil diagnosticar a aterosclerose²⁷ subclínica, o grande desafio é procurar evitá-la. Na verdade, os médicos fazem isso no dia-a-dia, seja sugerindo mudanças no estilo de vida ou com medicações para normalizar os lipídeos, a pressão arterial³⁹ e a glicemia⁴⁰.