Xeroderma pigmentoso - conceito, causas, sintomas, diagnóstico, tratamento e prevenção

O que é xeroderma pigmentoso?

O xeroderma pigmentoso, comumente conhecido como XP, é uma doença genética muito rara (1/1.000.000), não contagiosa, que afeta igualmente ambos os sexos e é caracterizada por uma extrema sensibilidade à radiação ultravioleta (presente nos raios solares). A exposição à luz solar faz a pele ficar seca (xeroderma) e causa alterações na sua coloração (pigmentação), o que compõe o nome de xeroderma pigmentoso. O XP foi primeiramente descrito em Vienna, Áustria, em 1870.

Quais são as causas do xeroderma pigmentoso?

O XP é um distúrbio genético autossômico recessivo causado por mutações nos genes responsáveis pela reparação do DNA danificado pelos raios UV do sol e por produtos químicos tóxicos, como os encontrados, por exemplo, na fumaça do cigarro. As células normais são capazes de corrigir danos causados ao DNA antes que causem problemas, mas na pele de pessoas com xeroderma pigmentoso esses danos às células não são reparados normalmente e estas eventualmente morrem ou se tornam cancerígenas.

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Qual é o substrato fisiológico do xeroderma pigmentoso?

Normalmente, há um “reparo por excisão de nucleotídeo” (NER) no DNA danificado. As proteínas produzidas pelos genes relacionados ao xeroderma pigmentoso desempenham uma variedade de papéis nesse processo. Elas reconhecem os danos, localizam regiões do DNA onde ocorreu o dano, excisam (cortam) as seções anormais e substituem as áreas danificadas pelo DNA correto.

As anormalidades herdadas nos genes relacionados ao NER impedem as células de executar uma ou mais dessas funções. O gene POLH também desempenha um papel na proteção das células contra danos no DNA produzido pela radiação UV, embora não esteja envolvido no NER. Mutações nesse gene causam o tipo variante de xeroderma pigmentoso.

Pensa-se que as anormalidades neurológicas também resultem de um acúmulo de danos no DNA nas células nervosas, embora o cérebro não esteja exposto aos raios UV. Por isso, especula-se que outros fatores mais, além dos raios UV, danifiquem o DNA nas células nervosas. Não está claro por que algumas pessoas com xeroderma pigmentoso desenvolvem anormalidades neurológicas e outras não.

Quais são as características clínicas do xeroderma pigmentoso?

A doença apresenta uma grave intolerância aos raios UV do sol ou de outras fontes. Assim, as áreas do corpo mais acometidas são as que ficam mais expostas à luz solar, como a pele e os olhos. Em pessoas com essa condição, existe uma possibilidade maior de se formar um câncer cutâneo. Alguns indivíduos com XP podem apresentar, também, envolvimento neurológico, mas isso é ainda mais raro.

As lesões decorrentes do XP iniciam-se nos primeiros anos de vida. Muitas crianças desenvolvem uma queimadura severa após passar apenas alguns minutos ao sol, com vermelhidão e formação de bolhas. A pele, numa criança, apresenta um número aumentado de sardas e manchas em confete, esbranquiçadas. Seus olhos também possuem forte sensibilidade à luz. Outras crianças afetadas não se queimam com exposição solar mínima, mas se bronzeiam normalmente. Ainda muito novas (2 anos), quase todas as crianças com xeroderma pigmentoso desenvolvem sardas na pele em áreas expostas ao sol como rosto, braços e lábios.

Os olhos de pessoas com xeroderma pigmentoso costumam ser dolorosamente sensíveis aos raios UV do sol, podendo ficar vermelhos e irritados, e a córnea (cobertura frontal dos olhos) pode ficar turva. Os cílios podem cair e as pálpebras podem ser finas e virar anormalmente para dentro ou para fora. Muitas dessas anormalidades oculares carregam consigo a possibilidade de prejudicar a visão.

Cerca de um terço das pessoas com xeroderma pigmentoso desenvolvem também anormalidades neurológicas progressivas. Essas anormalidades incluem perda auditiva, falta de coordenação de movimentos, dificuldade para caminhar, perda da função intelectual, dificuldade em engolir e falar e convulsões. Quando esses problemas neurológicos ocorrem, eles tendem a piorar com o tempo.

Como trata-se de uma patologia hereditária, há transmissão genética para familiares, mas não se transmite por meio de contato físico de pessoa a pessoa, nem mesmo por contato com secreções. Assim, os portadores da doença podem conviver normalmente e frequentar ambientes públicos, sem qualquer prejuízo a qualquer indivíduo, mas devem manter extrema proteção contra o sol.

Como o médico diagnostica o xeroderma pigmentoso?

O XP é tipicamente diagnosticado primeiramente com base nos sintomas clínicos. Muitos pacientes não têm um histórico familiar passado da doença. Testes genéticos moleculares para mutações nos genes XP ajudam a confirmar o diagnóstico.

Como o médico trata o xeroderma pigmentoso?

O tratamento é, tipicamente, sintomático. O XP é tratado por meio da remoção de eventuais tumores e de terapias tópicas com medicações apropriadas. No aspecto emocional, as pessoas não devem se abster do convívio social. Com as devidas medidas de proteção quanto ao sol, podem e devem participar de todas as atividades da comunidade da qual fazem parte.

No ambiente onde vive o paciente, devem ser diminuídos ou eliminados os níveis de radiação ultravioleta (RUV). Como isso prejudica a síntese da vitamina D, ela deve ser suplementada oralmente. A pele deve ser examinada por um dermatologista pelo menos a cada 6 a 12 meses para detectar lesões pré-cancerosas e cancerígenas da pele, as quais devem ter uma remoção imediata.

Os olhos também devem ser periodicamente examinados por um oftalmologista, em vista das diversas alterações possíveis e que devem ter tratamento próprio. Os exames neurológicos básicos devem fazer parte dos cuidados de rotina de um paciente com XP. Os exames auditivos devem verificar se há perda auditiva, o que é um indicador de XP com doença neurológica. Se for o caso, os aparelhos auditivos podem ser muito benéficos na correção dos déficits. As lesões de pele, inclusive o câncer, devem ser tratadas pelos meios adequados.

Como prevenir o xeroderma pigmentoso?

A prevenção é possível, embora muito complexa. Deve-se evitar, por todos os meios possíveis, a exposição aos raios UV do sol, com proteção dos olhos com óculos escuros; uso de protetores solares com alto fator de proteção, várias vezes durante o decorrer do dia; usos de manga longa e calças compridas; uso de chapéu com abas largas, de modo a cobrir a maior área corpórea possível; uso de guarda-sol para caminhar na rua; procurar ocupações com atividade noturna; manter rigorosa vigilância sobre a pele, com a finalidade de detectar tratamento precoce; e reposição via oral de vitamina "D" se necessário.

Quais são as complicações possíveis do xeroderma pigmentoso?

Sem proteção solar, cerca de metade das crianças com xeroderma pigmentoso têm um risco muito maior de desenvolver câncer de pele e geralmente desenvolvem seu primeiro câncer de pele aos 10 anos. As pessoas com xeroderma pigmentoso também têm um risco aumentado de outros tipos de câncer, incluindo tumores cerebrais. Indivíduos afetados que fumam têm um risco significativamente aumentado de câncer de pulmão.

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