Síndrome DRESS: definição, causas, fisiopatologia, sintomas, diagnóstico, tratamento, prevenção e evolução

O que é síndrome¹ DRESS?

A síndrome¹ DRESS é uma reação adversa rara e grave a medicamentos, potencialmente fatal. DRESS é o acrônimo de Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, que é mais conhecido no meio médico e em português por Síndrome¹ de Hipersensibilidade Sistêmica a Drogas (SHSD).

Quais são as causas da síndrome¹ DRESS?

Embora vários outros medicamentos também possam desencadear a síndrome¹ DRESS, mais comumente ela é desencadeada por anticonvulsivantes aromáticos e sulfonamidas.

Qual a fisiopatologia² da síndrome¹ DRESS?

Os mecanismos fisiopatológicos da síndrome¹ DRESS ainda não estão totalmente elucidados, contudo parecem envolver aspectos metabólicos das drogas que a causam, bem como dos eventos imunes desencadeados por elas. A incidência³ da síndrome¹ DRESS entre os familiares de primeiro grau do paciente é elevada e a condição pode também ser desencadeada por uma infecção⁴ viral. Das medicações que mais comumente causam a síndrome¹ DRESS sabe-se que alguns pacientes exibem uma incapacidade genética de depurar os produtos metabólicos tóxicos do óxido arenoso, contido nas medicações anticonvulsivantes aromáticas, normalmente metabolizados no fígado⁵, e que a acetilação lenta da sulfonamida aumenta o risco dessa síndrome¹.

Quais são os principais sinais⁶ e sintomas⁷ da síndrome¹ DRESS?

A síndrome¹ DRESS é rara nas pessoas em geral e ainda mais rara na faixa etária pediátrica. Ela tem características sistêmicas e se manifesta principalmente por alterações hematológicas, exantemas⁸ (uma erupção⁹ cutânea¹⁰ avermelhada, elevada ou não) e outras erupções cutâneas¹¹ e mucosas¹² extensas e graves, hepatite¹³ e outras afecções¹⁴ como cardite, nefrite¹⁵, pneumonite¹⁶, serosite¹⁷ e adenopatias¹⁸, geralmente generalizadas e dolorosas. O acometimento do fígado⁵ é a manifestação visceral mais comum, mas há também artralgias¹⁹ (dores articulares), linfadenopatia, infiltrados pulmonares e nefrite¹⁵. Os exantemas⁸ progridem do tronco e extremidades superiores para as extremidades inferiores e costumam evoluir para lesões²⁰ infiltrativas, purpúricas e descamativas. As possíveis vesículas²¹ e bolhas não necrosam e pode haver manchas vermelhas e ulcerações²² na mucosa²³ da boca²⁴. A síndrome¹ DRESS cursa com febre²⁵, acentuada eosinofilia²⁶ (às vezes acima de 20.000 eosinófilos²⁷/mm³), leucocitose²⁸ (às vezes acima de 50.000 leucócitos²⁹/mm³) e leucócitos²⁹ atípicos. Essas manifestações geralmente ocorrem depois de algumas semanas após o início da administração do medicamento.

Como o médico diagnostica a síndrome¹ DRESS?

O diagnóstico³⁰ rápido e certeiro é essencial. Nos quadros típicos ele costuma não apresentar dificuldades. Contudo, às vezes torna-se difícil, uma vez que há quadros atípicos e incompletos. Um diagnóstico³⁰ diferencial deve ser feito com outras doenças que exibem sintomas⁷ parecidos, como o linfoma³¹ e a mononucleose³². Além dos sintomas⁷ clínicos, o exame histopatológico da pele³³ mostrará um infiltrado linfocitário, o qual não é patognomônico³⁴ desta reação. Os eosinófilos²⁷ podem ou não estar presentes.

Como o médico trata a síndrome¹ DRESS?

A síndrome¹ DRESS exige um tratamento rápido e preciso. A suspensão dos medicamentos e a administração sistêmica de corticoides constituem a base do tratamento. Em alguns casos, o corticoide pode ser associado à imunoglobulina³⁵ intravenosa e a antivirais. Além da interrupção da droga, devem ser tomadas medidas de suporte e monitorização da função hepática³⁶, renal³⁷, cardíaca e tireoidiana e demais comprometimentos.

Como prevenir a síndrome¹ DRESS?

Não há como prever e prevenir a síndrome¹ DRESS.

Como evolui a síndrome¹ DRESS?

Tratada imediata e corretamente a síndrome¹ DRESS é reversível. A taxa de mortalidade³⁸ da síndrome¹ DRESS é de aproximadamente 10%. A relação entre a reação aguda e o desenvolvimento posterior de linfoma³¹, mesmo após anos, tem sido postulada, mas ainda permanece em debate.