Conheça a doença de Tay Sachs
O que é a doença de Tay Sachs?
A doença de Tay-Sachs é uma doença genética rara, autossômica1 recessiva. Na sua variante mais comum (Tay-Sachs infantil), provoca uma deterioração progressiva das células nervosas2 e de habilidades físicas e mentais, a qual começa nos primeiros meses de vida e geralmente resulta em morte em torno dos quatro anos de idade. O nome da doença, reconhecida na década de 1880, é uma homenagem aos seus descobridores, o oftalmologista3 britânico Waren Tay e o neurologista4 americano Bernard Sachs.
Quais são as causas da doença de Tay Sachs?
Como a herança é recessiva, são necessários dois alelos5 para que um indivíduo apresente os sintomas6 da doença, os quais ocorrem quando quantidades prejudiciais de componentes da membrana celular7, conhecidos como gangliosídios, se acumulam nas células nervosas2 do cérebro8, conduzindo eventualmente à morte neuronal prematura.
Aqueles que recebem os genes recessivos de apenas um dos genitores não desenvolvem a doença, mas são portadores de genes patogênicos e caso venham a ter filhos com outro portador, os filhos fatalmente terão a doença. Investigações mais recentes demonstraram que a doença é causada por uma mutação genética9 no gene HEXA do cromossoma 15 de pessoas humanas, a qual atinge incidências significativas em populações específicas, como canadenses do sudeste de Quebec, judeus Ashkenazi e cajuns de Louisiana sul, por exemplo. As mutações HEXA são raras e são mais encontradas em populações geneticamente isoladas.
Qual é a fisiopatologia10 da doença de Tay Sachs?
A doença de Tay-Sachs se deve a uma insuficiência11 da hexosaminidase A, uma enzima12 hidrolítica vital, encontrada nos lisossomos, que decompõe os glicolipídeos. Quando essa enzima12 não funciona corretamente, os lipídeos acumulam-se no cérebro8 e interferem com os processos biológicos normais.
É uma doença de grande variabilidade, incluindo as formas de início tardio. Afinal, os indivíduos que herdam apenas um alelo13 mutante, mostram atividade da enzima12 anormal, mas não manifestam sintomas6 da doença. Uma pessoa heterozigótica tem, pelo menos, metade do nível de atividade da enzima12 funcionando bem e isto é o suficiente para permitir a sua atividade normal e, assim, impedir o aparecimento de sinais14 e sintomas6. Uma pessoa homozigótica15 tem pouca ou nenhuma atividade enzimática, de modo que vai manifestar o fenótipo16 (sinais14 e sintomas6) anormal.
Quais são as principais características clínicas da doença de Tay Sachs?
Tipicamente, a doença de Tay-Sachs é observada a partir de cerca de seis meses de vida. Em geral, os bebês17 apresentam uma resposta exageradamente forte para ruídos repentinos ou outros estímulos, o que é conhecido como "resposta de sobressalto". A doença desenvolve-se com uma implacável deterioração de habilidades físicas e mentais e pode haver apatia18 ou hipertonia19 muscular. A criança pode tornar-se cega, surda, incapaz de engolir, atrofiada, paralítica e a morte sobrevém geralmente antes da idade de quatro anos.
A forma juvenil da doença é mais rara do que as outras e, normalmente, é vista pela primeira vez em crianças entre dois e dez anos de idade. As pessoas afetadas normalmente desenvolvem deterioração cognitiva20 e motora, disartria21, disfagia22, ataxia23 e espasticidade24 e a morte ocorre geralmente entre a idade de cinco a quinze anos.
A forma adulta da doença, de início tardio, é ainda mais rara e tem seus primeiros sintomas6 na adolescência ou início da idade adulta. Em contraste com as outras formas, geralmente não é fatal e seus sintomas6 podem parar de progredir. Caracteriza-se por instabilidade da marcha, deterioração neurológica progressiva, distúrbios da fala, dificuldades de deglutição25, espasticidade24, declínio cognitivo26 e uma psicose27 tipo esquizofrênico.
Como o médico diagnostica a doença de Tay Sachs?
Os pacientes com a doença de Tay-Sachs podem ser identificados por um simples exame de sangue28 que meça a atividade da hexosaminidase A. Diante da suspeita, o teste inicial envolve um ensaio enzimático para medir a atividade dessa enzima12 no soro29, fibroblastos30 ou leucócitos31. A atividade total da enzima12 hexosaminidase A é diminuída em indivíduos com doença de Tay-Sachs. Os pacientes com a forma infantil da doença têm um "vermelho cereja" na retina32, por causa dos gangliosídeos avermelhados nas células33 da retina32. A doença também pode ser detectada durante a gestação, mediante biópsia34 das vilosidades coriônicas35 da placenta.
Como o médico trata a doença de Tay Sachs?
Atualmente, não há cura ou tratamento para a doença de Tay-Sachs. Contudo, os pacientes devem receber cuidados de suporte para aliviar os sintomas6 e prolongar a vida, embora as tentativas nesse sentido não tenham tido um resultado significativo. Nos casos de início tardio, as medicações podem controlar os sintomas6 e as crises psiquiátricas. Alguns pesquisadores acham que a pirimetamina pode aumentar a atividade ß-hexosaminidase e assim retardar a progressão do início tardio da doença de Tay-Sachs.
Como prevenir a doença de Tay Sachs?
Não há como prevenir a doença de Tay-Sachs. Se há razões para suspeita de que ambos os pais sejam portadores do gene causador da enfermidade pode-se fazer uma análise genética de ambos e indicar ao casal que evite a concepção36.
As notas acima são dirigidas principalmente aos leigos em medicina e têm por objetivo destacar os aspectos mais relevantes desse assunto e não visam substituir as orientações do médico, que devem ser tidas como superiores a elas. Sendo assim, elas não devem ser utilizadas para autodiagnóstico ou automedicação nem para subsidiar trabalhos que requeiram rigor científico.