Doença de Gaucher: definição, causas, sintomas, diagnóstico, tratamento e evolução
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O que é a doença de Gaucher?
A doença de Gaucher é uma doença em que ocorre um acúmulo de glicocerebrosídeos1 em vários órgãos do corpo, prejudicando o funcionamento deles. Há três tipos da doença: tipo I, não neuropática2, que é a forma mais comum; tipo II, neuropática2 infantil aguda, que começa tipicamente dentro de seis meses após o nascimento e tipo III, neuropática2 crônica, que pode começar em qualquer momento na infância ou mesmo na idade adulta. A doença foi descrita originalmente pelo médico francês Philippe Gaucher, em 1882.
Quais são as causas da doença de Gaucher?
A doença de Gaucher é uma doença genética na qual ocorre uma deficiência da enzima3 glucocerebrosidase, levando a um acúmulo de glicocerebrosídeos1 nas células brancas do sangue4, especialmente nos macrófagos5 e também no baço6, fígado7, rins8, pulmões9, cérebro10 e medula óssea11. A doença é causada por uma mutação12 recessiva de um gene localizado no cromossomo13 1 e afeta igualmente homens e mulheres. Os três tipos da doença de Gaucher são autossômicos recessivos. Assim, ambos os pais devem ser portadores para que os filhos sejam afetados (apenas 25% da prole é afetada).
Qual é a fisiopatologia14 da doença de Gaucher?
Graças à mutação genética15, os macrófagos5 que deveriam limpar as células16 vermelhas e brancas do sangue17 são incapazes de fazê-lo totalmente e o produto residual se acumula sob a forma de fibrilas, transformando-se em “células de Gaucher”. No cérebro10, a enzima3 se acumula durante o desenvolvimento e a formação da bainha de mielina18 dos nervos, devido ao volume de lipídios complexos. Cada um dos tipos da doença tem sido associado a mutações específicas. Ao todo, cerca de 80 mutações são conhecidas. Elas ocorrem principalmente no pool genético judaico Ashkenazi.
Quais são as principais características clínicas da doença de Gaucher?
A doença de Gaucher é caracterizada por sinais19 de contusões, fadiga20, anemia21, baixa contagem de plaquetas22 no sangue17 e aumento do fígado7 e do baço6. As manifestações da doença podem incluir mau funcionamento do fígado7, distúrbios do esqueleto23 ou lesões24 ósseas que podem ser dolorosas, complicações neurológicas graves, inchaço25 dos gânglios linfáticos26 e, ocasionalmente, das articulações27 adjacentes, distensão abdominal, tonalidade acastanhada na pele28 e depósitos de gordura29 amarela nos olhos30.
Os sintomas31 do tipo I podem começar cedo na vida ou na vida adulta e incluem aumento do fígado7, aumento do baço6, o qual pode romper e provocar complicações adicionais, fraqueza do esqueleto23 e doença óssea. O aumento do baço6 pode causar anemia21, trombocitopenia32, leucopenia33. Normalmente, o cérebro10 não é afetado e raramente ocorre comprometimento renal34 ou dos pulmões9. As equimoses35 ocorrem facilmente, devido aos baixos níveis de plaquetas22 e a fadiga20 ocorre como consequência do baixo número de glóbulos vermelhos.
O tipo II exibe sintomas31 que incluem aumento do fígado7 e do baço6, lesão36 cerebral extensa e progressiva, distúrbios do movimento ocular, espasticidade37, convulsões, rigidez dos membros e dificuldades de sugar e engolir.
As manifestações do tipo III se caracterizam por sintomas31 neurológicos progressivos, mas mais suaves em comparação com a versão aguda ou tipo II, aumento do baço6 e/ou do fígado7, convulsões, falta de coordenação, irregularidades ósseas, problemas respiratórios, distúrbios dos movimentos oculares e doenças do sangue17, incluindo anemia21.
Como o médico diagnostica a doença de Gaucher?
O diagnóstico38 da doença de Gaucher pode ser feito por análises bioquímicas do sangue17 e pela análise de células sanguíneas39 que se mostram ao microscópio com a aparência de "papel enrugado".
Como o médico trata a doença de Gaucher?
Algumas formas de doença de Gaucher podem ser tratadas com terapia de substituição enzimática. Para aqueles pacientes com o tipo I da doença e a maioria do tipo III, o tratamento de substituição pode diminuir o tamanho do fígado7 e do baço6, reduzir anormalidades esqueléticas e reverter outras manifestações.
Como evolui a doença de Gaucher?
Pessoas gravemente afetadas podem ser mais susceptíveis à infecção40, devendo, por isso, fazer uso profilático de antibióticos em situações de risco de infecções41. Dependendo da gravidade da doença, os pacientes do tipo I podem viver até a idade adulta. As crianças afetadas pelo tipo II da doença geralmente morrem até os dois anos de idade. Os pacientes do tipo III muitas vezes vivem até seus primeiros anos da adolescência e idade adulta.
Como prevenir a doença de Gaucher?
Em se tratando de uma condição genética, não há como prevenir a doença de Gaucher. Contudo, o aconselhamento genético deve ser recomendado às famílias portadoras de mutações.
Quais são as complicações possíveis da doença de Gaucher?
Os portadores heterozigotos da doença de Gaucher têm risco cinco vezes maior de desenvolver a doença de Parkinson42 e têm risco aumentado de câncer43, em particular de mieloma44.
As notas acima são dirigidas principalmente aos leigos em medicina e têm por objetivo destacar os aspectos mais relevantes desse assunto e não visam substituir as orientações do médico, que devem ser tidas como superiores a elas. Sendo assim, elas não devem ser utilizadas para autodiagnóstico ou automedicação nem para subsidiar trabalhos que requeiram rigor científico.
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