Doença de von Hippel-Lindau
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O que é a doença de von Hippel-Lindau?
A doença de von Hippel-Lindau é uma condição genética rara, caracterizada pela predisposição para desenvolver alguns tipos de tumores malignos e benignos durante a vida, principalmente tumores dos vasos sanguíneos1 e cistos preenchidos por líquidos, em vários órgãos, principalmente rins2 e pâncreas3. O médico Eugen von Hippel descreveu os angiomas dos olhos4 em 1940 e o Dr. Arvid Lindau os havia descrito no cérebro5 e na medula espinal6 em 1926. O nome da enfermidade é uma homenagem a eles.
Quais são as causas da doença de von Hippel-Lindau?
A doença de von Hippel-Lindau é uma doença hereditária monogênica7, autossômica8 dominante com 100% de penetrância9. A mutação genética10 está localizada no gene VHL, um gene supressor11 tumoral.
Qual é a fisiopatologia12 da doença de von Hippel-Lindau?
O gene VHL é um supressor11 tumoral cuja função é inibir a proliferação e diferenciação celular. As células somáticas13 do indivíduo com a doença de von Hippel-Lindau apresentam uma mutação14 germinal. Quando a proteína VHL está alterada ou ausente, outras proteínas15 não podem ser degradadas e se acumulam nas células16. O excesso de algumas delas estimula as células16 a se dividirem de forma anormal e desencadeia a produção de vasos sanguíneos1 quando eles não são fisiologicamente necessários. A divisão celular rápida e descontrolada, juntamente com a formação anormal de novos vasos sanguíneos1, pode levar ao desenvolvimento de cistos e tumores.
Quais são os principais sinais17 e sintomas18 da doença de von Hippel-Lindau?
A doença de von Hippel-Lindau afeta igualmente homens e mulheres e tem seu início geralmente na 2ª ou 3ª décadas de vida. No entanto, a idade em que aparecem os primeiros sintomas18, os órgãos em que a doença se manifesta e sua gravidade variam significativamente de pessoa para pessoa. Os sintomas18 ocasionados dependem do tipo e da localização dos tumores que podem se desenvolver.
Os hemangioblastomas (tumores vasculares19 do cérebro5), frequentemente estão localizados no cerebelo20, mas também no tronco cerebral21 e medula espinhal22. Em geral são benignos, mas causam sintomas18 através da compressão do tecido nervoso23 adjacente e podem causar dores de cabeça24 intensa, vômitos25, alteração da marcha e do equilíbrio. Quando desenvolvem-se na medula26 podem causar dor, alteração motora e alteração da sensibilidade.
Os localizados na retina27 são geralmente assintomáticos, mas podem provocar descolamento da retina27, edema macular28, glaucoma29 e perda visual. Tumores renais são a principal causa de morte nessa doença. Feocromocitoma30 (tumor31 endócrino32) pode levar a picos de hipertensão arterial33 e a outros tumores endócrinos. Tumores do saco endolinfático, que são adenocarcinomas papilares, podem causar zumbidos, vertigens34, diminuição da acuidade auditiva e, ainda, ataxia35, cefaleias36, náuseas37, vômitos25 e nistagmo38. Cistos em várias regiões do corpo, como rins2, pâncreas3 e epidídimo39, por exemplo, geram sintomas18 correspondentes.
Como o médico diagnostica a doença de von Hippel-Lindau?
A doença de von Hippel-Lindau deve ser suspeitada sempre que o indivíduo apresentar algum ou alguns dos tumores citados, principalmente se houver casos na família, já que a doença é fortemente hereditária. Essa suspeita fica reforçada quando o indivíduo apresenta dois tumores distintos ao mesmo tempo, com início precoce. O diagnóstico40 é confirmado pelo teste genético que envolve o estudo do gene VHL, já que as alterações deste gene são identificáveis em mais de 90% dos indivíduos com a doença de von Hippel-Lindau. Estudos de imagens podem ser usados para detectar tumores ou cistos. É possível fazer-se um diagnóstico40 pré-natal por meio da análise de células16 das vilosidades coriônicas41.
Como o médico trata a doença de von Hippel-Lindau?
O tratamento requer providências diferentes em cada caso, conforme a manifestação clínica da doença. A cirurgia é o principal tratamento para tumores.
Como prevenir a doença de von Hippel-Lindau?
Não há como prevenir a doença de von Hippel-Lindau.
Como evolui a doença de von Hippel-Lindau?
A doença de von Hippel-Lindau pode ser geneticamente transmitida a outros membros da família, em virtude do que o teste genético é importante na identificação dos indivíduos portadores. A gestão da condição deve incluir vigilância ao longo da vida e testes laboratoriais. O prognóstico42 depende da ocorrência de tumores múltiplos. A esperança média de vida é estimada em 50 anos, mas a vigilância regular, detecção e tratamento precoce dos tumores podem reduzir a morbidade43 e mortalidade44.
Quais são as complicações possíveis da doença de von Hippel-Lindau?
As complicações da doença de von Hippel-Lindau são aquelas próprias de cada uma de suas múltiplas apresentações.
As notas acima são dirigidas principalmente aos leigos em medicina e têm por objetivo destacar os aspectos mais relevantes desse assunto e não visam substituir as orientações do médico, que devem ser tidas como superiores a elas. Sendo assim, elas não devem ser utilizadas para autodiagnóstico ou automedicação nem para subsidiar trabalhos que requeiram rigor científico.
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