Hormonioterapia antineoplásica: o que é? Como atua? Quais os principais tipos?

O que são hormônios?

Hormônios são substâncias químicas específicas fabricadas pelas glândulas¹ do sistema endócrino² ou por neurônios³ especializados e liberados em pequenas doses na corrente sanguínea. Eles agem à distância regulando funções vitais como crescimento, desenvolvimento, reprodução⁴, processos metabólicos dentre outras funções. O termo hormônio⁵ provém do grego ormao, que significa evocar ou excitar e foi primeiramente utilizado, em 1905, pelo fisiologista inglês Ernest Staling. Ele definiu os hormônios como mensageiros químicos, carregados do órgão em que são produzidos para o órgão de destino pela corrente sanguínea.

O que é hormonioterapia antineoplásica?

A hormonioterapia antineoplásica é uma manipulação do sistema endócrino² para tratar algumas neoplasias⁶ malignas e seu objetivo é impedir que os hormônios se liguem a seus receptores e atuem como fator de crescimento das células⁷ malignas. A hormonioterapia é a terapia mais eficiente para tratar os tumores malignos que tenham os chamados receptores hormonais⁸ para o estrogênio ou para a progesterona. Se houver a presença de receptores de um desses hormônios, a manipulação deles pode ser feita para tratar algumas neoplasias⁶, em qualquer fase da doença, mesmo no caso de doença metastática⁹.

A hormonioterapia pode estar indicada no tratamento pré-operatório com o intuito de diminuir o tamanho do tumor¹⁰ e de permitir uma cirurgia menor ou no tratamento pós-operatório com intuito de eliminar células⁷ que porventura estejam circulando ou tenham escapado à ressecção cirúrgica ou, ainda, na doença metastática⁹. Utilizada isoladamente a hormonioterapia não tem o objetivo de cura, mas quando associada ao tratamento cirúrgico, à quimioterapia¹¹ e/ou à radioterapia¹² tende a aumentar em muito as chances de cura.

De início, a hormonioterapia foi utilizada para tratar o câncer¹³ de mama¹⁴, mas foi sendo subsequentemente aplicada a outros tumores hormônio⁵-sensíveis, como os carcinomas de endométrio¹⁵, de próstata¹⁶ e certos tumores tireoidianos. Até poucos anos atrás a hormonioterapia era empírica, mas novos subsídios foram trazidos pela determinação da dosagem de receptores celulares específicos para estrogênio e progesterona em amostras tumorais, pelo conhecimento da relação entre positividade do receptor e resposta terapêutica¹⁷ e pelos avanços verificados no conhecimento das interações entre receptores hormonais⁸ e processos bioquímicos intracelulares. A hormonioterapia pode ser indicada também para tratamento paliativo¹⁸ de metástases¹⁹ ósseas de tumores hormônio⁵-sensíveis e até preventivamente para pessoas com alto risco de desenvolver câncer¹³. Os medicamentos utilizados agem suprimindo ou aumentando os níveis de hormônios circulantes ou bloqueando os receptores à ação deles. A supressão de hormônios pode ser realizada também por meio de procedimentos cirúrgicos ou com o emprego de radiações. Além da atuação antineoplásica, os hormônios podem ser usados com outras finalidades, tais como tratar enfermidades endócrinas, fazer reposições hormonais na menopausa²⁰, conferir ao corpo certas características desejadas, como nas mudanças de sexo, por exemplo, ou para induzir o desenvolvimento de músculos²¹, como nos fisioculturistas.

Como se dá a atuação da hormonioterapia antineoplásica?

Algumas células⁷ do corpo humano²² e algumas células⁷ tumorais são dotadas de receptores de hormônios responsáveis por estimular o seu crescimento normal. Quando uma célula²³ tumoral é dotada desses receptores, os hormônios atuam como estimulantes do crescimento das células⁷ doentes. A hormonioterapia faz o processo inverso e promove uma interferência na produção dos hormônios ou no efeito deles sobre os tumores, impedindo que recebam nutrientes e “matando-os de fome”. Em geral, a hormonioterapia antineoplásica é realizada juntamente com outras modalidades de terapia como cirurgia, quimioterapia¹¹ e radioterapia¹².

Quais são as principais hormonioterapias antineoplásicas usadas?

As hormonioterapias antineoplásicas podem ser medicamentosas ou ablativas²⁴ e estas últimas podem ser cirúrgicas ou actínicas (por radiações). As hormonioterapias medicamentosas são feitas pela estimulação ou supressão dos hormônios ou dos seus efeitos. A próstata¹⁶, as mamas²⁵, os ovários²⁶ e o endométrio¹⁵ são exemplos de órgãos que dependem dos hormônios para crescer e funcionar. Por isso, a hormonioterapia é indicada principalmente para tumores nesses órgãos, embora possa ser usada também em outros. Dessa forma, podem ser indicados, em diversas circunstâncias, estrogênios e similares sintéticos, antiestrogênios, progestágenos e similares sintéticos, corticosteroides, inibidores das suprarrenais, androgênios, antiandrogênios, inibidores da ação hipofisária e hormônios tireoidianos. Como os hormônios usados no tratamento do câncer¹³ exercem seus efeitos citotóxicos²⁷ tanto sobre as células⁷ tumorais como sobre as normais é inevitável a existência de efeitos colaterais²⁸ indesejáveis.

Entre as hormonioterapias ablativas²⁴ pode-se citar a ooforectomia²⁹ (retirada dos ovários²⁶), que pode ser utilizada nos casos de câncer¹³ de mama¹⁴. A forma cirúrgica deve ser preferida à actínica³⁰, pois com o tempo, os ovários²⁶ podem voltar a produzir hormônios. Obviamente, a ooforectomia²⁹ é restrita às mulheres antes da menopausa²⁰, devendo ser baseada, sempre que possível, nas dosagens positivas de receptores hormonais⁸. A orquiectomia³¹ (retirada dos testículos³²) pode ser feita como alternativa de tratamento do carcinoma³³ de próstata¹⁶. A adrenalectomia³⁴ (retirada de uma ou de ambas as glândulas¹ adrenais) pode ser indicada nos casos de metástases¹⁹ ósseas dolorosas, rebeldes a outros tratamentos e em mulheres na pré-menopausa²⁰ com carcinoma³³ de mama¹⁴, no entanto, deve ter indicação limitada, devido à alta taxa de mortalidade³⁵ pós-operatória. A hipofisectomia (retirada da hipófise³⁶), seja cirúrgica ou actínica³⁰, só é indicada em mulheres com metástases¹⁹ ósseas dolorosas de câncer¹³ de mama¹⁴ rebeldes a outros métodos analgésicos³⁷. É um método terapêutico quase que totalmente abandonado atualmente.