Doença de von Hippel-Lindau

O que é a doença de von Hippel-Lindau?

A doença de von Hippel-Lindau é uma condição genética rara, caracterizada pela predisposição para desenvolver alguns tipos de tumores malignos e benignos durante a vida, principalmente tumores dos vasos sanguíneos e cistos preenchidos por líquidos, em vários órgãos, principalmente rins e pâncreas. O médico Eugen von Hippel descreveu os angiomas dos olhos em 1940 e o Dr. Arvid Lindau os havia descrito no cérebro e na medula espinal em 1926. O nome da enfermidade é uma homenagem a eles.

Quais são as causas da doença de von Hippel-Lindau?

A doença de von Hippel-Lindau é uma doença hereditária monogênica, autossômica dominante com 100% de penetrância. A mutação genética está localizada no gene VHL, um gene supressor tumoral.

Qual é a fisiopatologia da doença de von Hippel-Lindau?

O gene VHL é um supressor tumoral cuja função é inibir a proliferação e diferenciação celular. As células somáticas do indivíduo com a doença de von Hippel-Lindau apresentam uma mutação germinal. Quando a proteína VHL está alterada ou ausente, outras proteínas não podem ser degradadas e se acumulam nas células. O excesso de algumas delas estimula as células a se dividirem de forma anormal e desencadeia a produção de vasos sanguíneos quando eles não são fisiologicamente necessários. A divisão celular rápida e descontrolada, juntamente com a formação anormal de novos vasos sanguíneos, pode levar ao desenvolvimento de cistos e tumores.

Quais são os principais sinais e sintomas da doença de von Hippel-Lindau?

A doença de von Hippel-Lindau afeta igualmente homens e mulheres e tem seu início geralmente na 2ª ou 3ª décadas de vida. No entanto, a idade em que aparecem os primeiros sintomas, os órgãos em que a doença se manifesta e sua gravidade variam significativamente de pessoa para pessoa. Os sintomas ocasionados dependem do tipo e da localização dos tumores que podem se desenvolver.

Os hemangioblastomas (tumores vasculares do cérebro), frequentemente estão localizados no cerebelo, mas também no tronco cerebral e medula espinhal. Em geral são benignos, mas causam sintomas através da compressão do tecido nervoso adjacente e podem causar dores de cabeça intensa, vômitos, alteração da marcha e do equilíbrio. Quando desenvolvem-se na medula podem causar dor, alteração motora e alteração da sensibilidade.

Os localizados na retina são geralmente assintomáticos, mas podem provocar descolamento da retina, edema macular, glaucoma e perda visual. Tumores renais são a principal causa de morte nessa doença. Feocromocitoma (tumor endócrino) pode levar a picos de hipertensão arterial e a outros tumores endócrinos. Tumores do saco endolinfático, que são adenocarcinomas papilares, podem causar zumbidos, vertigens, diminuição da acuidade auditiva e, ainda, ataxia, cefaleias, náuseas, vômitos e nistagmo. Cistos em várias regiões do corpo, como rins, pâncreas e epidídimo, por exemplo, geram sintomas correspondentes.

Como o médico diagnostica a doença de von Hippel-Lindau?

A doença de von Hippel-Lindau deve ser suspeitada sempre que o indivíduo apresentar algum ou alguns dos tumores citados, principalmente se houver casos na família, já que a doença é fortemente hereditária. Essa suspeita fica reforçada quando o indivíduo apresenta dois tumores distintos ao mesmo tempo, com início precoce. O diagnóstico é confirmado pelo teste genético que envolve o estudo do gene VHL, já que as alterações deste gene são identificáveis em mais de 90% dos indivíduos com a doença de von Hippel-Lindau. Estudos de imagens podem ser usados para detectar tumores ou cistos. É possível fazer-se um diagnóstico pré-natal por meio da análise de células das vilosidades coriônicas.

Como o médico trata a doença de von Hippel-Lindau?

O tratamento requer providências diferentes em cada caso, conforme a manifestação clínica da doença. A cirurgia é o principal tratamento para tumores.

Como prevenir a doença de von Hippel-Lindau?

Não há como prevenir a doença de von Hippel-Lindau.

Como evolui a doença de von Hippel-Lindau?

A doença de von Hippel-Lindau pode ser geneticamente transmitida a outros membros da família, em virtude do que o teste genético é importante na identificação dos indivíduos portadores. A gestão da condição deve incluir vigilância ao longo da vida e testes laboratoriais. O prognóstico depende da ocorrência de tumores múltiplos. A esperança média de vida é estimada em 50 anos, mas a vigilância regular, detecção e tratamento precoce dos tumores podem reduzir a morbidade e mortalidade.

Quais são as complicações possíveis da doença de von Hippel-Lindau?

As complicações da doença de von Hippel-Lindau são aquelas próprias de cada uma de suas múltiplas apresentações.