Doença de Dowling-Degos

O que é a doença de Dowling-Degos?

A doença de Dowling-Degos é uma genodermatose (dermatose¹ hereditária) rara que consiste numa desordem pigmentar reticulada da pele². Caracteriza-se pela presença de manchas hiperpigmentadas nas regiões de flexão, com distribuição em rede; lesões³ tipo comedão (cravos) no dorso⁴ e na região cervical; e cicatrizes⁵ cribriformes (que possuem formas semelhantes à do crivo, utensílio doméstico cuja superfície é vazada ou perfurada) na face⁶, particularmente periorais.

A doença foi inicialmente distinguida da acantose nigricans⁷ por Dowling e Freudenthal em 1938, mas só foi designada como Doença de Dowling-Degos por Wilson-Jones e Grice em 1978.

Quais são as causas da doença de Dowling-Degos?

A doença de Dowling-Degos é de transmissão autossômica⁸ dominante com penetrância⁹ variável. Um estudo revelou que a causa na maioria dos casos de doença de Dowling-Degos deve-se a uma mutação¹⁰ no gene KRT5, destacando a importância da queratina 5 na adesão celular e no transporte e transferência dos melanossomas (organelas nas quais ocorre síntese e deposição de melanina¹¹).

A alteração pode ser herdada de qualquer um dos pais e, em virtude de ser uma condição autossômica⁸ dominante, cada filho de um indivíduo doente tem 50% de chance de herdar a alteração e a condição.

Normalmente, os filhos que herdam uma alteração dominante apresentam a doença, mas podem ser mais ou menos gravemente afetados do que seus pais. Algumas vezes, uma pessoa pode ter uma alteração genética para uma condição autossômica⁸ dominante e não apresentar sinais¹² ou sintomas¹³ da doença. Outras vezes, uma condição autossômica⁸ dominante ocorre devido a uma nova alteração genética e não há história dessa condição na família.

Leia também sobre "Acne¹⁴: o tormento dos adolescentes", "Acne¹⁴ na mulher adulta" e "O laser tratando lesões³ de pele²".

Qual é o substrato fisiopatológico da doença de Dowling-Degos?

O gene KRT5 fornece instruções para a produção da proteína chamada queratina 5, que é produzida em células¹⁵ chamadas queratinócitos¹⁶, na camada externa da pele², a epiderme¹⁷. A queratina 5 é um componente de moléculas chamadas filamentos intermediários de queratina. Os pesquisadores acreditam que a queratina 5 desempenha um papel no transporte de melanossomas, importante fator para o desenvolvimento da coloração da pele².

Acredita-se que a interrupção do transporte dos melanossomas cause as anormalidades de pigmentação observadas na maioria dos casos de doença de Dowling-Degos. Mutações em outros genes, alguns dos quais não identificados, são responsáveis pelos casos restantes da doença de Dowling-Degos.

Quais são as características clínicas da doença de Dowling-Degos?

Tipicamente, a doença de Dowling-Degos se inicia na puberdade e atinge sua forma plena na terceira ou quarta década de vida. Afeta principalmente as mulheres, na proporção de 2:1, mas incide igualmente em todas as raças.

A doença de Dowling-Degos se caracteriza pela aquisição de uma hiperpigmentação reticulada da pele², que começa nas axilas e/ou virilhas e se espalha progressivamente para outras dobras cutâneas¹⁸, raramente afetando o punho, a cavidade cubital e poplítea, o rosto, o couro cabeludo, o escroto¹⁹ e a vulva²⁰. Essas áreas de hiperpigmentação normalmente não causam problemas de saúde²¹, embora alguns pacientes se queixem de coceira ou queimação na região das manchas. Tampouco elas sofrem mudanças com a exposição ao sol.

Podem ser observadas lesões³ pretas do tipo comedão na face⁶, dorso⁴ e em outras áreas, assim como cicatrizes⁵ cribriformes e acne¹⁴ perioral em pacientes sem história de acne¹⁴. Outras características que podem estar presentes são retardo mental e cisto pilar (cistos que se originam da bainha externa do folículo piloso²²), por exemplo. Embora no estágio benigno a doença não apresente fenômenos inflamatórios, ela é, esteticamente, muito desagradável.

As pessoas com a doença de Dowling-Degos também podem ter inchaços vermelhos ao redor da boca²³ que lembram acne¹⁴ ou cicatrizes⁵ no rosto semelhantes a cicatrizes⁵ de acne¹⁴, mas sem histórico de acne¹⁴. Também podem desenvolver bolsas cheias de líquido dentro do folículo piloso²² (cistos pilares), mais comumente no couro cabeludo. Mais raramente, os indivíduos afetados apresentam manchas hipopigmentadas (incomumente claras) na pele².

Como o médico diagnostica a doença de Dowling-Degos?

O diagnóstico²⁴ é eminentemente²⁵ clínico, baseado na história e no exame físico e confirmado por uma biópsia²⁶ de pele².

Como o médico trata a doença de Dowling-Degos?

Vários cremes tópicos foram experimentados, incluindo esteroides, ácido azelaico, retinoides tópicos e agentes despigmentantes como a hidroquinona, mas nenhum tratamento tentado até hoje se mostrou bem-sucedido. Os esteroides tópicos podem ajudar na coceira.

Ultimamente, algumas tentativas aparentemente bem-sucedidas têm sido relatadas com a utilização do Er YAG-Laser (um laser que emite luz infravermelha).