Síndrome de Fanconi

O que é a síndrome¹ de Fanconi?

A síndrome¹ de Fanconi é uma síndrome¹ rara, caracterizada por ser uma tubulopatia renal² proximal³ na qual há um distúrbio na reabsorção de glicose⁴, aminoácidos, fosfato, bicarbonato e potássio, além de observar-se proteinúria⁵ tubular, concentração urinária deficiente e distúrbios no processo de acidificação da urina⁶. A síndrome¹ de Fanconi não tem relação com a anemia⁷ de Fanconi e não deve ser confundida com ela.

A síndrome¹ foi assim denominada em 1936, em homenagem ao pediatra suíço Guido Fanconi, que reuniu e sistematizou estudos feitos sob vários nomes e por vários pesquisadores que o precederam.

Qual é a causa da síndrome¹ de Fanconi?

A síndrome¹ de Fanconi pode ter como causa uma condição herdada (síndrome¹ de Fanconi primária) ou uma doença adquirida (síndrome¹ de Fanconi secundária) causada pela ingestão de determinadas drogas ou metais pesados. A única exceção a essa regra é a forma idiopática⁸ da síndrome¹. A síndrome¹ idiopática⁸ de Fanconi ocorre na ausência de qualquer causa identificável e, na maioria dos casos, é esporádica.

Nos casos herdados, o modo de herança parece variar entre autossômico⁹ dominante, autossômico⁹ recessivo ou vinculado ao cromossomo¹⁰ X.

Leia sobre "Desidratação¹¹", "Desnutrição¹²", "Hipovitaminoses" e "Insuficiência renal¹³ crônica".

Qual é o substrato fisiológico¹⁴ da síndrome¹ de Fanconi?

Nos rins¹⁵ normais, os túbulos renais proximais¹⁶ processam o líquido filtrado através de uma estrutura chamada glomérulo¹⁷ e reabsorvem substâncias tais como a glicose⁴, o ácido úrico, o bicarbonato, o fosfato e os ácidos aminados. Contudo, na síndrome¹ de Fanconi, estas moléculas não são reabsorvidas e são excretadas pela urina⁶.

Numerosos mecanismos podem resultar na diminuição da reabsorção de solutos pelo túbulo proximal³, sendo os principais: (1) alterações na função dos transportadores através da membrana luminal; (2) alterações nas características de permeabilidade¹⁸ das membranas tubulares e (3) distúrbios no metabolismo¹⁹ da energia celular.

Quais são as características clínicas da síndrome¹ de Fanconi?

Nem todas as manifestações da síndrome¹ estão presentes desde o início da doença. As mais comuns são episódios recorrentes de desidratação¹¹, raquitismo²⁰ e incapacidade de desenvolver-se normalmente. As características clínicas incluem ainda poliúria²¹, polidipsia²², crises de desidratação¹¹, deformidades ósseas e crescimento prejudicado. Com menos frequência, os motivos da investigação são achados laboratoriais, como proteinúria⁵, hipocalemia²³, hipofosfatemia e acidose²⁴ metabólica hiperclorêmica.

A poliúria²¹, polidipsia²² e desidratação¹¹ são causadas principalmente pela perda de quantidades excessivas de solutos minerais na urina⁶, acompanhada pela perda de água. Apesar da desidratação¹¹ que se segue, a urina⁶ é frequentemente diluída, o que reflete um defeito de concentração causado parcialmente por hipocalemia²³.

A hipocalemia²³ é o resultado de perdas urinárias secundárias ao aumento da secreção de potássio, estimulada pela liberação de grandes quantidades de sódio e líquido no néfron²⁵ distal²⁶. A acidose²⁴ contribui para esse resultado aumentando a carga filtrada de potássio. A depleção²⁷ de potássio pode resultar em fraqueza muscular, constipação²⁸ e, quando grave, morte súbita. Além disso, a hipocalemia²³ também contribui para o defeito na capacidade de concentração da urina⁶ observada nesses pacientes.

Como o médico diagnostica a síndrome¹ de Fanconi?

Nas crianças com síndrome¹ de Fanconi herdada, os pais podem perceber sede excessiva ou crescimento mais lento que o normal. As crianças podem ter raquitismo²⁰ ou problemas renais. O médico deve solicitar exames de sangue²⁹ e urina⁶ para verificar os níveis de glicose⁴, fosfatos ou aminoácidos e descartar outras possibilidades. Ele também pode verificar se há cistinose (deposição de cristais de cistina) observando a córnea³⁰ da criança com um exame de lâmpada de fenda. Isso ocorre porque a cistinose afeta os olhos³¹.

A síndrome¹ de Fanconi adquirida pode afetar a pessoa em qualquer idade e os sintomas³² são imediatamente percebidos. Os ossos e rins¹⁵ podem já estar danificados no momento do diagnóstico³³.

Como a síndrome¹ de Fanconi é um distúrbio raro, muitos médicos podem não estar familiarizados com ela e terem dificuldades de diagnosticá-la. Ela pode ser confundida com diabetes tipo 1³⁴, fibrose cística³⁵, desnutrição¹² crônica, hiperatividade da tireoide³⁶, raquitismo²⁰, distúrbio mitocondrial, etc.

Como o médico trata a síndrome¹ de Fanconi?

O tratamento da síndrome¹ de Fanconi depende de sua gravidade, causa e presença concomitante de outras doenças. Normalmente, a síndrome¹ de Fanconi não pode ser curada, mas os sintomas³² podem ser controlados. Quanto mais cedo forem instituídos o diagnóstico³³ e o tratamento, melhor a perspectiva de evolução favorável.

Para crianças com a síndrome¹ herdada, a primeira linha de tratamento é substituir as substâncias que estão sendo eliminadas em excesso pelos rins¹⁵ danificados. A substituição dessas substâncias pode ser por via oral ou por infusão. Isso inclui a substituição de eletrólitos³⁷, bicarbonatos, potássio, vitamina³⁸ D, fosfatos, água e outros minerais e nutrientes.

Uma dieta rica em calorias³⁹ é recomendada para manter um crescimento adequado. Se os ossos da criança estiverem malformados, a intervenção de um ortopedista e/ou um fisioterapeuta pode ser necessária.

A presença concomitante de outras doenças genéticas pode exigir tratamento adicional, inclusive um transplante renal², em caso de insuficiência⁴⁰ do órgão.

Como evolui a síndrome¹ de Fanconi?

O prognóstico⁴¹ da síndrome¹ de Fanconi é bastante variável. Alguns pacientes desenvolvem insuficiência renal¹³ no final da infância ou início da idade adulta. O raquitismo²⁰ em crianças ou a osteomalácia⁴² em adultos é o resultado de excessivas perdas urinárias de cálcio e fosfato e de um defeito na hidroxilação da vitamina³⁸ D.

Saiba mais sobre "Raquitismo²⁰", "Osteomalácia⁴²", "Deficiência de vitamina³⁸ D".