Conheça a doença de Tay Sachs

O que é a doença de Tay Sachs?

A doença de Tay-Sachs é uma doença genética rara, autossômica¹ recessiva. Na sua variante mais comum (Tay-Sachs infantil), provoca uma deterioração progressiva das células nervosas² e de habilidades físicas e mentais, a qual começa nos primeiros meses de vida e geralmente resulta em morte em torno dos quatro anos de idade. O nome da doença, reconhecida na década de 1880, é uma homenagem aos seus descobridores, o oftalmologista³ britânico Waren Tay e o neurologista⁴ americano Bernard Sachs.

Quais são as causas da doença de Tay Sachs?

Como a herança é recessiva, são necessários dois alelos⁵ para que um indivíduo apresente os sintomas⁶ da doença, os quais ocorrem quando quantidades prejudiciais de componentes da membrana celular⁷, conhecidos como gangliosídios, se acumulam nas células nervosas² do cérebro⁸, conduzindo eventualmente à morte neuronal prematura.

Aqueles que recebem os genes recessivos de apenas um dos genitores não desenvolvem a doença, mas são portadores de genes patogênicos e caso venham a ter filhos com outro portador, os filhos fatalmente terão a doença. Investigações mais recentes demonstraram que a doença é causada por uma mutação genética⁹ no gene HEXA do cromossoma 15 de pessoas humanas, a qual atinge incidências significativas em populações específicas, como canadenses do sudeste de Quebec, judeus Ashkenazi e cajuns de Louisiana sul, por exemplo. As mutações HEXA são raras e são mais encontradas em populações geneticamente isoladas.

Qual é a fisiopatologia¹⁰ da doença de Tay Sachs?

A doença de Tay-Sachs se deve a uma insuficiência¹¹ da hexosaminidase A, uma enzima¹² hidrolítica vital, encontrada nos lisossomos, que decompõe os glicolipídeos. Quando essa enzima¹² não funciona corretamente, os lipídeos acumulam-se no cérebro⁸ e interferem com os processos biológicos normais.

É uma doença de grande variabilidade, incluindo as formas de início tardio. Afinal, os indivíduos que herdam apenas um alelo¹³ mutante, mostram atividade da enzima¹² anormal, mas não manifestam sintomas⁶ da doença. Uma pessoa heterozigótica tem, pelo menos, metade do nível de atividade da enzima¹² funcionando bem e isto é o suficiente para permitir a sua atividade normal e, assim, impedir o aparecimento de sinais¹⁴ e sintomas⁶. Uma pessoa homozigótica¹⁵ tem pouca ou nenhuma atividade enzimática, de modo que vai manifestar o fenótipo¹⁶ (sinais¹⁴ e sintomas⁶) anormal.

Quais são as principais características clínicas da doença de Tay Sachs?

Tipicamente, a doença de Tay-Sachs é observada a partir de cerca de seis meses de vida. Em geral, os bebês¹⁷ apresentam uma resposta exageradamente forte para ruídos repentinos ou outros estímulos, o que é conhecido como "resposta de sobressalto". A doença desenvolve-se com uma implacável deterioração de habilidades físicas e mentais e pode haver apatia¹⁸ ou hipertonia¹⁹ muscular. A criança pode tornar-se cega, surda, incapaz de engolir, atrofiada, paralítica e a morte sobrevém geralmente antes da idade de quatro anos.

A forma juvenil da doença é mais rara do que as outras e, normalmente, é vista pela primeira vez em crianças entre dois e dez anos de idade. As pessoas afetadas normalmente desenvolvem deterioração cognitiva²⁰ e motora, disartria²¹, disfagia²², ataxia²³ e espasticidade²⁴ e a morte ocorre geralmente entre a idade de cinco a quinze anos.

A forma adulta da doença, de início tardio, é ainda mais rara e tem seus primeiros sintomas⁶ na adolescência ou início da idade adulta. Em contraste com as outras formas, geralmente não é fatal e seus sintomas⁶ podem parar de progredir. Caracteriza-se por instabilidade da marcha, deterioração neurológica progressiva, distúrbios da fala, dificuldades de deglutição²⁵, espasticidade²⁴, declínio cognitivo²⁶ e uma psicose²⁷ tipo esquizofrênico.

Como o médico diagnostica a doença de Tay Sachs?

Os pacientes com a doença de Tay-Sachs podem ser identificados por um simples exame de sangue²⁸ que meça a atividade da hexosaminidase A. Diante da suspeita, o teste inicial envolve um ensaio enzimático para medir a atividade dessa enzima¹² no soro²⁹, fibroblastos³⁰ ou leucócitos³¹. A atividade total da enzima¹² hexosaminidase A é diminuída em indivíduos com doença de Tay-Sachs. Os pacientes com a forma infantil da doença têm um "vermelho cereja" na retina³², por causa dos gangliosídeos avermelhados nas células³³ da retina³². A doença também pode ser detectada durante a gestação, mediante biópsia³⁴ das vilosidades coriônicas³⁵ da placenta.

Como o médico trata a doença de Tay Sachs?

Atualmente, não há cura ou tratamento para a doença de Tay-Sachs. Contudo, os pacientes devem receber cuidados de suporte para aliviar os sintomas⁶ e prolongar a vida, embora as tentativas nesse sentido não tenham tido um resultado significativo. Nos casos de início tardio, as medicações podem controlar os sintomas⁶ e as crises psiquiátricas. Alguns pesquisadores acham que a pirimetamina pode aumentar a atividade ß-hexosaminidase e assim retardar a progressão do início tardio da doença de Tay-Sachs.

Como prevenir a doença de Tay Sachs?

Não há como prevenir a doença de Tay-Sachs. Se há razões para suspeita de que ambos os pais sejam portadores do gene causador da enfermidade pode-se fazer uma análise genética de ambos e indicar ao casal que evite a concepção³⁶.